Хронические миелопролиферативные заболевания классификация

Хронические РН-негативные миелопролиферативные заболевания

Хронические миелопролиферативные заболевания классификация

  • Версия для печати
  • Скачать или отправить файл

Одобрен объединенной комиссией по качеству медицинских услугМинистерства здравоохранения Республики Казахстанот «28» ноября 2017 годаПротокол №33

Истинная полицитемия – клональное миелопролиферативное заболевание, которое характеризуется пролиферацией эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков кроветворения с преимущественной пролиферацией эритроидного ростка кроветворения,  увеличением числа эритроцитов и повышением уровня гемоглобина, тромбоцитозом, лейкоциозом в периферической крови (панмиелоз).

Все больные являются носителями мутации JAK2 V617F и/или CALR, MPL.

Эссенциальная тромбоцитемия – клональное миелопролиферативное заболевание с постоянной повышенной пролиферацией мегакариоцитов и повышенным образованием тромбоцитов, характеризующееся повышенным числом больших, зрелых мегакариоцитов в костном мозге, тромбоцитозом в периферической крови (>450х109/л) и клинически – эпизодами тромбозов и/или кровотечений.

Миелопролиферативное заболевание неклассифицируемоесогласно рекомендациям ВОЗ 2008г данный диагноз следует использовать при наличии клинических, лабораторных и гистологических (в трепанобиоптате костного мозга) признаков МПЗ, не соответствующих какой-либо определенной нозологической форме Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний – ИП, ЭТ, ПМФ.

Хронический миеломоноцитарный лейкозклональное заболевание кроветворной системы, которое характеризуется хроническим моноцитозом в периферической крови, отсутствием Ph хромосомы, гена BCR-ABL1, а также бластозом в костном мозге ≤20%.

Хронический нейтрофильный лейкоз – хронический нейтрофильный лейкоз – редкое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся устойчивой нейтрофилией периферической крови, гиперклеточностью костного мозга вследствие пролиферации нейтрофильных гранулоцитов, а также гепатоспленомегалией. Для данной формы хронического миелопролиферативного заболевания характерно отсутствие Филадельфийской хромосомы и большого транскрипта BCR-ABL. Вместе с тем, у ряда пациентов может быть обнаружен микротранскрипт – (μ -BCR-ABL).

Хронический эозинофильный лейкоз – редкое хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся клональным увеличением количества эозинофилов разной степени зрелости в крови и костном мозге.

Следует отметить, что не всегда на ранних этапах заболевания удается провести отчетливую грань между ХрЭЛ и гиперэозинофильным синдромом (ГЭС). Не случайно эти два понятия довольно длительное время объединяли: хронический эозинофильный лейкоз/гиперэозинофильный синдром.

В проведении дифференциального диагноза помогают цитогенетические и молекулярно- генетические методы исследования и динамическое наблюдение за больным.

Атипичный хронический миелоидный лейкоз – клональное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся нейтрофильным лейкоцитозом с дизгранулопоэзом и циркулирующими незрелыми гранулоцитами. В отличие от ХМЛ при данном заболевании отсутствуют Ph хромосома и BCR-ABL транскрипт. Кроме того, при данном заболевании редко встречаются другие хромосомные нарушения. 

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
КодНазвание
D 45.0 Истинная полицитемия
D 47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
D 47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь

 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.

Пользователи протокола: врачи общей практики, терапевты, онкологи, гематологи.

 

Категория пациентов: взрослые, беременные.

 

Шкала уровня доказательности:

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор рандомизированных клинических исследований (РКИ) или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).  результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или
Неконтролируемое исследование или
Мнение экспертов
GPP Наилучшая клиническая практика.

Миелопролиферативные заболевания:

1. Хронический нейтрофильный лейкоз2. Истинная полицитемия3. Первичный миелофиброз-       Префибротическая стадия-       Фибротическая стадия4. Эссенциальная тромбоцитемия5.

Хронический эозинофильный лейкоз NOS6. Мастоцитоз7.

Хроническое миелопролиферативное заболевание неклассифицируемое 

Миело-/лимфоидные заболевания с эозинофилией и перестройкой PDGFRA, PDGFRB, или FGFR1, или с PCM1-JAK2:

1.       Миело-/лимфоидные заболевания с перестройкой PDGFRA2.       Миело-/лимфоидные заболевания с перестройкой PDGFRB3.       Миело-/лимфоидные заболевания с перестройкой FGFR14.       Миело-/лимфоидные заболевания с перестройкой PCM1-JAK2 

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ)

1.       Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)2.       Атипичный хронический миелолейкоз (аХМЛ) bcr-abl1 негативный3.       Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)4.       МДС/МПЗ с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПЗ-КС-Т)5.       МДС/МПЗ неклассифицируемый

Истинная полицитемия: Стратификация риска у больных ИП используется для оценки вероятности тромботических осложнений, превносящих наибольший вклад в структуру смертности и инвалидизации, обусловленную  заболеванием, а не для оценки выживаемости или риска трансформации в лейкоз/миелофиброз.Наиболее устойчивыми факторами риска для тромботических осложнений при ИП являются возраст старше 60 лет и наличие тромбозов в анамнезе. При этом целесообразно также учитывать общие факторы риска для сердечно- сосудистых и тромботических осложнений (табл. 2) (УД – B).

Таблица 2. Стратификация риска развития тромбогеморрагических осложнений при ИП.

Категории риска Возраст старше 60 лет и/или тромбозы в анамнезе. Сердечно-сосудистые факторы риска.
Низкий.
Промежуточный. +
Высокий. +

 
Таблица 3. Международная прогностическая шкала риска развития артериальных тромбозов ВОЗ 2012 при эссенциальной тромбоцитемии (IPSET-thrombosis)

Критерии
Возраст более 60 лет 1 балл
Тромбозы в анамнезе 2 балла
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний 1 балл
JAK2V617F 2 балла
Низкий риск – 0 или 1 балл Промежуточный риск – 2 баллаВысокий риск – 3 и более баллов

*сахарный диабет,  артериальная гипертензия, курение         

Таблица 4. Прогностическая шкала для пациентов с ИП

Прогностическая шкала Группы риска и клиническая значимость
Обычная оценка тромбоза (рекомендации Европейского LeukemiaNet) 70
По меньшей мере 1 из следующих факторов риска:   Низкий риск: возраст 165 г/л у мужчин или более 160 г/л у женщин, или гематокрит> 49% у мужчин или у 48% у женщин, или увеличенная масса эритроцитов (более чем на 25% выше среднего прогнозируемого значения) 2. При биопсии костного мозга – трехростковая гиперплазия (панмиелоз): увеличение пролиферации элементов эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков миелопоэза.3. Наличие JAK2 (V617F) или JAK2 экзона 12 мутации 1.         Уровень эритропоэтина (ЭПО) сыворотки ниже референсных значений. Диагноз ИП подтверждается при наличии двух больших и одного малого критерия или при наличии первого большого и двух малых критериев. Примечание: Критерий № 2 (биопсия КМ) может не потребоваться в случаях с устойчивым абсолютным эритроцитозом: уровень гемоглобина > 18,5 г/дл у мужчин (гематокрит, 55,5%) или более 16,5 г/дл у женщин (гематокрит, 49,5%). Однако первичный миелофиброз (имеющийся у 20% пациентов) может быть обнаружен только при проведении биопсии КM;
ЭТ 1. Количество тромбоцитов ≥450 × 109 /л 2. В костном мозге пролиферация мегакариоцитов с увеличением числа зрелых мегакариоцитов с гиперглобулированными ядрами. Не наблюдается сдвига влево в нейтрофильном гранулопоэзе или эритропоэзе и редко увеличение ретикулиновых волокон. 3. Отсутствие критериев BCR-ABL1 + ХМЛ, ЭТ, ПМФ, миелодиспластических синдромов или других миелоидных новообразований4. Наличие мутации JAK2, CALR или MPL Наличие клонального маркера или отсутствие доказательств для реактивного тромбоцитоза Диагностика ЭТ требует наличия всех четырех больших критериев или первых трех больших критериев и малого критерия
префибротический ПМФ 1.         Пролиферация и атипия* мегакариоцитов, сочетающиеся с ретикулиновым и/или коллагеновым фиброзом костного мозга; при отсутствии выраженного ретикулинового фиброза – повышенная клеточность костного мозга с пролиферацией клеток гранулоцитарного ряда и угнетением эритропоза (префиброзная клеточная фаза ПМФ).   2.         Отсутствие            критериев   ИП,  BCR/ABL1+ХМЛ,   МДС   или  других миелопролиферативных заболеваний.3.         Наличие мутаций JAK2, CALR или MPL, а при их отсутствии – исключение реактивного фиброза (инфекции, аутоиммунные заболевания, хроническое воспаление, волосатоклеточный лейкоз, другие лимфопролиферативные заболевания,  метастазы  солидных  опухолей,  токсические миелопатии) Наличие по меньшей мере 1 критерия: • Анемия, не связанная с сопутствующим заболеванием • лейкоцитоз (количество лейкоцитов ≥11 × 109 / л) • Пальпируемая спленомегалия• Повышение активности ЛДГ Диагностика префибротического миелофиброза требует наличия всех трех больших критериев и по крайней мере 1 малого критерия. Примечание: При отсутствии какой-либо из 3 основных клональных мутаций поиск наиболее часто встречающихся сопутствующих мутаций (например, ASXL1, EZH2, TET2, IDH1 / IDH2, SRSF2, SF3B1) помогает в определении клональной природы заболевания
Другие миелофиброзы 1. Наличие мегакариоцитарной пролиферации и атипии, сопровождаемой либо ретикулиновым, либо / или коллагеновым фиброзом 2 или 3 2. Отсутствие            критериев   для BCR-ABL1 + CML, PV, ET, миелодиспластическим синдромам или другим миелоидным новообразованиям3. Наличие мутаций JAK2, CALR или MPL, а при их отсутствии – исключение реактивного фиброза (инфекции, аутоиммунные заболевания, хроническое воспаление, волосатоклеточный лейкоз, другие лимфопролиферативные заболевания,  метастазы  солидных  опухолей,  токсические миелопатии) Наличие по меньшей мере 1 из следующего, подтвержденное в двух последовательных определениях: • Анемия, не связанная со сопутствующим заболеванием • лейкоцитоз (количество лейкоцитов ≥11 × 109 / л) • пальпируемая спленомегалия • Уровень ЛДГ увеличен до уровня выше верхней границы нормы• Лейкоэритробластоз Диагностика МФ требует соблюдения всех 3 больших критериев и по крайней мере 1 малого критерия. Примечание: При отсутствии какой-либо из 3 основных клональных мутаций поиск наиболее часто встречающихся сопутствующих мутаций (например, ASXL1, EZH2, TET2, IDH1 / IDH2, SRSF2, SF3B1) помогает в определении клональной природы заболевания

Диагностические критерии МДС/МПЗ с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом:

Анемия, ассоциированная с дисплазией эритроидного ростка с/или мультилинейной дисплазией, ≥15% кольцевых сидеробластов, 

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/%D1%85%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5-%D1%80%D0%BD-%D0%BD%D0%B5%D0%B3%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BC%D0%B8%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F/15571

Симптомы миелопролиферативных заболеваний

Хронические миелопролиферативные заболевания классификация

Существует множество гематологических заболеваний (лейкозов), относящихся к группе хронических миелопролиферативных заболеваний.

«Миело» означает «костный мозг», а пролиферация – «размножение». Таким образом, речь идет о заболеваниях, связанных с неправильной генерацией одного из основных клеточных компонентов крови – миелоцитов.

Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями подвержены риску возникновения тромбозов и геморрагических осложнений, а также, вторичной острой лейкемии на фоне основного заболевания и его лечения.

Миелопролиферативные заболевания встречаются у мужчин в полтора раза чаще, чем у женщин. В клинической практике наиболее часто описаны случаи заболеваний среди пациентов 40-60 лет. Такие заболевания не характерны для людей моложе 20 лет и крайне редко встречаются у детей.

Признаки миелопролиферативных заболеваний

У пациентов могут наблюдаться:

  • быстрая утомляемость;
  • анорексия, потеря веса;
  • дискомфорт в желудке и быстрое насыщение едой, вызванное спленомегалией (увеличением селезенки). Наиболее часто встречается при хроническом миелолейкозе и аногенных миелоидных метаплазиях;
  • расположенность к синякам, кровотечениям и/или симптомы тромбозов;
  • отечность, боль в суставах, вызванная подагрическим артритом, следствием которого является гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
  • звон в ушах или нарушение сознания при лейкостазе;
  • боль в верхнем левом квадранте живота и левом плече как следствие инфаркта или воспалительного процесса в области селезенки.

Среди клинических симптомов могут наблюдаться:

  • бледность;
  • плетора, вызванная полицитемией;
  • локальное и/или подкожное кровоизлияние;
  • пальпируемая селезенка и/или печень;
  • возможны приступы лихорадки, сопровождающиеся болезненными, пятнистопапуллезными образованиями лилового цвета на теле, руках, ногах и лице.

Диагностика миелопролиферативных заболеваний

Для диагностики миелопролиферативных заболеваний могут использоваться различные лабораторные исследования и биопсия.

Лабораторные исследования:

  1. общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и микроскопия мазка крови;

  2. определение уровня щелочной фосфатазы (LAP) для дифференциального диагноза между миелолейкозом и другими причинами лейкоцитоза;

  3. ПЦР или FISH периферической крови для диагностики мутации bcr-abl, что помогает дифференцировать хронический миелолейкоз от другого миелопролиферативного заболевания;

  4. определение массы клеток красной крови;

  5. определение уровня мочевой кислоты плазмы крови;

  6. проведение ПЦР для определения мутации JAK2 при подозрении на истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитопению и миелофиброз.

Биопсия

Аспирация костного мозга и биопсия вместе с цитогенетическими исследованиями проводится в большинстве случаев, но не во всех. Цитогенетические исследования выявляют наличие или отсутствие филадельфийской хромосомы и помогают отличать миелопролиферативные заболевания от миелодиспластического синдрома.

Гистологическое исследование костного мозга выявляет повышенное содержание паренхиматозных клеток в большинстве случаев заболеваний такого рода. Миелофиброз костного мозга обнаруживается при помощи окрашивания ретикулином.

Пациентам с болезненной увеличенной селезенкой, которые устойчивы к миелосупрессивной терапии, иногда проводят лучевую терапию, но обычно им необходимо удаление селезенки.

Необходимо обращать внимание на, казалось бы, безобидные симптомы, так как большинство пациентов с такими заболеваниями имеют более тяжелые и потенциально опасные сосудистые осложнения (массивные тромбозы, кровотечения), провоцируемые непосредственно болезнью.

Пациенты с установленными диагнозами должны пожизненно оставаться под наблюдением гематолога.

Методы лечения миелопролиферативных заболеваний

  • переливание крови (гемотрансфузии);
  • химиотерапия;
  • трансплантация костного мозга.

Пациенты, течение заболеваний которых не осложнено инфекционными заболеваниями, анемией и геморрагическим синдромом (кровотечениями), могут находиться под наблюдением и не получать постоянного лечения («watch and wait» подход).

Источник: https://www.emcmos.ru/articles/simptomy-mieloproliferativnyh-zabolevaniy

Что такое миелопролиферативные заболевания

Хронические миелопролиферативные заболевания классификация

Далеко не каждый человек имеет представление о том, что такое миелопролиферативное заболевание. Однако те, кто столкнулся с данной патологией, знают о ней абсолютно все.

Это объясняется тем, что такие люди вынуждены на протяжении всей жизни наблюдаться у специалиста и поддерживать свое здоровье медикаментозными препаратами. Ведь не так просто самостоятельно вести борьбу с нарушениями в костном мозге, который производит стволовых кровяных клеток больше, чем это необходимо.

Описание патологии

Хроническое миелопролиферативное заболевание крови относится к группе патологий, характеризующихся чрезмерной выработкой тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов.

В нормальном состоянии вырабатываются стволовые незрелые клетки. С течением времени происходит их созревание, они преобразуются в полноценные. Несформированные, в свою очередь, образуют три типа:

  • тромбоциты, которые способствуют предотвращению кровотечений посредством формирования кровяных сгустков;
  • эритроциты, которые участвуют в транспортировке кислорода и питательных веществ ко всем жизненно важным органам и тканям человеческого организма;
  • лейкоциты, которые отвечают за обеспечение защитной реакции в борьбе с болезнями инфекционного характера или иными патологиями.

Прежде чем происходит их трансформация, стволовые клетки развиваются в несколько этапов. В случае проявления миелопролиферативного заболевания их большое количество преобразуется в один тип форменного кровяного элемента. Как правило, прогрессирование патологии происходит медленными темпами.

У пациентов, имеющих такой недуг, значительно возрастает риск образования тромбов и геморрагических осложнений.

Миелопролиферативные заболевания в большинстве случаев наблюдаются у мужчин в возрасте старше 40 лет. Женщины такому состоянию подвергаются значительно реже. Данные формы болезней нехарактерны для лиц младше двадцатилетнего возраста, у детей отмечаются лишь единичные случаи.

Виды патологий

По типу недуга выделяют следующую классификацию миелопролиферативных заболеваний:

  • Истинная полицитемия. Характеризуется избытком эритроцитов, в результате чего наблюдается загустение крови. Находясь в большом количестве, данные клетки начинают скапливаться в селезенке, на фоне чего она увеличивается в размерах. Кроме этого, возможны кровотечения и формирование тромбов в сосудах. Такие нарушения способствуют инсульту или инфаркту. Но несмотря даже на такой возможный исход, протекает в доброкачественной форме и отличается большей выживаемостью по сравнению с остальными патологиями.
  • Эссенциальный тромбоцитоз — большое количество тромбоцитов.
  • Хроническая форма миелолейкоза. При данной патологии в костном мозге происходит избыточное скопление лейкоцитов.
  • Эозинофильная лейкемия характеризуется чрезмерным содержанием эозинофилов, которые являются одним из видов лейкоцитов. Борются с инфекционными болезнями, спровоцированными определенными типами паразитов и отвечают за аллергические реакции организма на раздражители.
  • Идиопатический миелофиброз. Наблюдается выработка патологических форменных элементов, постепенное замещение костного мозга фиброзной тканью.
  • Хронический нейтрофильный лейкоз. Стволовые клетки формируют нейтрофилы, отвечающие за борьбу с патологиями инфекционного характера. Развивается медленно.

Все патологии могут переходить в лейкемию острой формы.

Стадии развития

Миелопролиферативный синдром не имеет стандартной системы стадирования, которую используют при выявлении степени развития опухолевых образований. Выбор метода лечения осуществляется в зависимости от типа патологии у больного.

Выделяют 3 основных пути, по которым опухолевый процесс распространяется по человеческому организму:

  1. Проникновение в клетки здоровой ткани.
  2. Лимфогенный путь. Попадание патогенных клеток в другие системы и органы происходит посредством лимфатических сосудов.
  3. Гематогенный. При проникновении в кровеносную систему злокачественные элементы с кровотоком попадают в здоровые ткани.

Когда отмечается третий путь распространения, повышается вероятность образования опухолей вторичного типа. Такой процесс получил название «метастазирование».

Характерные признаки

Клиническая картина каждого из заболеваний будет проявляться по-разному. Однако выделяют общие распространенные симптомы, характерные для всех миелопролиферативных патологий. К ним относят:

  • утомляемость;
  • стремительную потерю в весе, вплоть до анорексии;
  • звон в ушах;
  • нарушенное сознание;
  • предрасположенность к синякам;
  • возможные кровотечения;
  • симптомы тромбоза;
  • отеки;
  • боли в суставах;
  • болезненные ощущения в животе и левом предплечье.

У пациента могут наблюдаться такие признаки, как:

  • кровоизлияние;
  • бледность кожных покровов;
  • увеличение печени или селезенки;
  • плетора;
  • лихорадка, сопровождающаяся проявлением пятен лилового окраса на конечностях и лице.

Только осмотр позволит дать оценку общему состоянию, а также выявить любые патологические отклонения, не соответствующие норме здорового организма.

Диагностические мероприятия

Для постановки диагноза «миелопролиферативный синдром» необходимо комплексное обследование, которое должно включать различные методы исследований и биопсию.

Лабораторная диагностика включает:

  • проведение микроскопии мазка;
  • сдачу общего анализа крови;
  • цитогенетический анализ, определяющий уровень изменений в рh-хромосомах;
  • полимеразную цепную реакцию.

Биопсия и аспирация возможны не во всех случаях. Проведение процедуры заключается во введении иглы в область грудины для взятия образца крови и костной ткани. Изучение полученных материалов позволяет определить наличие патологических элементов.

При подтвержденном диагнозе больные в течение всей жизни должны наблюдаться у гематолога.

Как лечатся миелопролиферативные болезни

В настоящее время применяют несколько терапевтических методов для лечения таких заболеваний. Выбор того или иного варианта зависит от общего состояния больного и выраженности клинических проявлений. Лечение возможно стандартным способом, неоднократно проверенным на практике, или экспериментальным, когда применяется новое средство.

Среди наиболее часто используемых методов выделяют следующие:

  1. Флеботомия. При данном методе берут забор крови из вены. После этого материал отправляется на биохимию или общий анализ. При лечении миелопролиферативного заболевания основная задача будет заключаться в понижении уровня эритроцитов.
  2. Аферез тромбоцитов. Этот способ похож на предыдущий, разница лишь в том, что действия направляются на уменьшение количества тромбоцитов с помощью предназначенного для этого оборудования. Суть метода заключается в следующем: кровь больного пропускается через так называемый сепаратор. В очищенном виде ее заново вливают пациенту.
  3. Химиотерапия. Подразумевает использование препаратов цитостатической группы. Они эффективно воздействуют на опухолевые клетки, в результат чего устраняют их и препятствуют развитию новообразований. Применение их возможно перорально, внутримышечно или внутривенно. В любом случае происходит проникновение активных компонентов лекарства в кровоток, что способствует подавлению патологических клеток. Такой метод называют системным. При региональном лекарственный препарат вводится в канал спинномозговой области или же непосредственно в орган, где происходят опухолевые изменения.
  4. Лучевая терапия. Основана на применении рентгеновского или иного излучения, имеющего высокие частоты. Данный метод способствует полному удалению опухолей и замедляет развитие новых образований. В медицинской практике используется два типа такого лечения:
    • внешнее, при этом излучение идет от препарата, который располагают непосредственно около больного;
    • внутреннее, когда трубки, иголки и катетеры наполняют средством, содержащим радиоактивные вещества; после этого их вставляют в саму опухоль или в ткань, находящуюся вблизи нее.

Выбор того или иного способа основывается на том, какую степень течения имеет злокачественный процесс. У больных с диагнозом «миелопролиферативное заболевание крови» облучению подвергается область селезенки.

  1. Трансфузия — переливание крови, характеризуется замещением одних элементов на другие. В результате вместо клеток, подвергшихся разрушению, человек получает трансфузию, состоящую из тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.
  2. Химиотерапия с клеточной трансплантацией. Медикаментозные средства назначают в высоких дозах, а пораженные клетки замещают здоровыми, которые получают у самого больного или у донора. Такие элементы подвергаются заморозке. По завершении курса химиотерапии данный материал помещают в организм. Там они уже созревают и формируют новые клетки.

Питание

В каждом конкретном случае специальная диета для пациента разрабатывается индивидуально. Необходимо в как можно меньших количествах употреблять жирную, соленую и острую пищу. Питание обязательно должно быть сбалансированным.

Период восстановления

После того как все терапевтические мероприятия будут проведены, больной в обязательном порядке должен находиться постоянно под присмотром специалиста, то есть регулярно приходить на прием.

Чтобы оценить, насколько эффективным оказалось лечение, могут быть назначены те процедуры, которые применялись при диагностировании заболевания. Только после получения повторных результатов врач может прекратить, продолжить или сменить применяемую до этого схему терапии.

Ряд обследований должен проводиться постоянно, даже после окончания всего курса лечебного процесса. Это позволит прослеживать изменения в организме и не допустить или вовремя обнаружить рецидив.

Прогнозирование

При хронической форме течения заболевания с применением стандартных терапевтических методов в среднем продолжительность жизни примерно 5–7 лет.

В случае проведения трансплантации прогноз наиболее благоприятный. Излечение составляет около 60%. Эффективность данного метода будет зависеть от фазы патологии.

Мы настоятельно рекомендуем не заниматься самолечением, лучше обратитесь к своему лечащему доктору. Все материалы на сайте носят ознакомительный характер!

Источник: https://prososud.ru/krovosnabzhenie/mieloproliferativniye-zabolevaniya.html

14.Хронические миелопролиферативные заболевания. Патогенез, диагностика. Современные возможности лечения

Хронические миелопролиферативные заболевания классификация

Хроническиемиелопролиферативные заболевания(ХМПЗ) – группа заболеваний, характеризующихсяклональными нарушениями полипотентныхстволовых клеток костного мозга,приводящими к избыточному одно- двух-или трехростковому увеличению кроветворныхклеток, сохраняющих способность кдифференцировке.

Для группы ХМПЗхарактерны следующие признаки: 1.Преобладание клонального гемопоэзанад нормальным; 2.

Повышенная продукцияформенных элементов одного или болееростка гемопоэза при отсутствиифизиологических стимулов; 3. Вовлечениев опухолевый процесс полипотентнойгемопоэтической клетки; 4.

Способностьк развитию экстрамедуллярного гемопоэза;5. Способность к клональной эволюции итрансформации в острый лейкоз.

Классификацияхронических миелопролиферативныхзаболеваний

Хроническиймиелолейкоз

Хроническийэозинофильный лейкоз

Хроническийнейтрофильный лейкоз

Эссенциальнаятромбоцитемия

Истинная полицитемия

Хроническийидиопатический миелофиброз

Хроническоемиелопролиферативное заболеваниенеклассифицируемое

Для больныххроническим миелолейкозом характерноудлинение длинного плеча 9 хромосомы иукорочение длинного плеча 22 хромосомы,именуемой Филадельфийской (Ph) хромосомой.

Хроническиймиелолейкоз (ХМЛ) – клональное заболеваниекроветворной ткани, в основе котороголежит поражение стволовой клетки,характеризующееся пролиферациеймиелоидных элементов на различныхстадиях их развития. У всех больныххроническим миелолейкозом выявляетсяреципрокная транслокация t(9;22) (q34;q11), врезультате которой образуется слитныйген BCR-ABL.

Алгоритм диагностикиХМЛ следующий: Клинический анализ крови.Миелограмма Цитогенетический анализклеток крови и костного мозгаМолекулярно-генетическое исследование.

Диагноз хроническогомиелолейкоза устанавливается толькопосле проведения цитогенетическогоили молекулярно-генетического исследованияпри обнаружении типичной транслокацииt(9;22) и химерного гена BCR-ABL.

В прогрессирующейстадии заболевания и фазе бластногокриза появляются дополнительныехромосомные нарушения: трисомия 8 или19 хромосомы, удвоение Ph хромосомы идругие; характерны комплексные хромосомныенарушения.

Терапевтическийалгоритм лечения больных хроническиммиелолейкозом в хронической стадиизаболевания зависит от возраста и группыриска:

Возраст < 30 лет,любой риск

• РодственнаяHLA-совместимая аллогенная трансплантациястволовых

клеток (ТСК);

• При отсутствиидонора – Гливек или α -интерферон(Роферон, Реаферон,

Интрон А, Пегасис,Пег-Интрон)

Возраст 30-55 летнизкий риск

• Гливек

• α-интерферон(Роферон, Реаферон, Интрон А, Пегасис,Пег-Интрон)

(большойцитогенетический ответ за 1 год,

полная цитогенетическаяремиссия за 2 года)

• РодственнаяHLA-совместимая аллогенная ТСК

• Химиотерапия(гидроксимочевина, миелосан)

Возраст 30-55 летпромежуточный и высокий риск

• Родственная инеродственная HLA-совместимая аллогеннаяТСК15

• При отсутствиидонора – гливек, α -интерферон

• Химиотерапия

Возраст > 55 лет

• Гливек

• α -интерферон

• Химиотерапия

• Родственная инеродственная HLA-совместимая аллогеннаяТСК

Хроническийидиопатический миелофиброз (агногеннаямиелоидная метаплазия, сублейкемическиймиелоз) – хроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующееся ранними значительным развитием фиброзакостного мозга и появлением экстрамедуллярныхочагов гемопоэза.

При ХрИМФ имеет местоклональная пролиферация мегакариоцитов,моноцитов/макрофагов, гистиоцитов, чтосопровождается повышенной секрециейэтими клетками тромбоцитарного ростовогофактора, фактора роста фибробластов,трасформирующего ростового фактора,сосудистого ростового фактора и некоторыхдругих цитокинов, что приводит креактивной пролиферации фибробластови вторичному фиброзу, остеосклерозу,неоангиогенезу, неэффективномуэритропоэзу. Хронический идиопатическиймиелофиброз характеризуется увеличениемчисла циркулирующих в крови гемопоэтическихклеток-предшественниц, гемопоэтическихстволовых клеток, эндотелиальныхклеток-предшественниц и экстрамедуллярнымгемопоэзом, что сопровождается гепато-спленомегалией с миелоидной метаплазиейданных органов.

Лечение: терапияα-интерфероном, спленоэктомия.

Истинная полицитемия(ИП) – хроническое миелопролиферативноезаболевание с поражением стволовойклетки костного мозга, характеризующеесяизбыточной пролиферацией трех ростковкроветворения, повышенным образованиемэритроцитов и, в меньшей степени,тромбоцитов и лейкоцитов.

Эссенциальнаятромбоцитемия (первичная, идиопатическая,геморраги- ческая тромбоцитемия) –хроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующеесязначительной гиперплазией мегакариоцитарногоростка кроветворения с устойчивымтромбоцитозом в периферической крови,не являющимся реактивным (т.е. вторичнымк другим заболеваниям) и не связаннымс другими миелопролиферативнымизаболеваниями. При ЭТ, как правило, имеетместо пролиферация всех ростковмиелопоэза: гранулоцитарного, эритроидного,тромбоцитарного, однако мегакариоцитыявляются преобладающими пролиферирующимиклетками

Хроническийнейтрофильный лейкоз (ХрНЛ) – редкоехроническое миело- пролиферативноезаболевание, характеризующееся умереннымувеличением зрелых нейтрофилов в кровии костном мозге без увеличения созревающихформ гранулоцитов

Хроническийэозинофильный лейкоз (ХрЭЛ) – редкоехроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующееся клональнымувеличением количества эозинофиловразной степени зрелости в крови и костноммозге.15.Синдромнедостаточности костного мозга. Причины,патогенез, диагностика. Миелодиспластическиесиндромы. Патогенез, современнаяклассификация, диагностические критерии,прогноз.

Группа опухолей,возникающих на уровне предшественниковмиелопоэза, все потомство которых:гранулоциты, моноциты,эритрокарио-циты,мегакариоциты(но нелимфоциты!),-принадлежит к опухолевомуклону. Основные заболевания этой группы:хронический миелолейкоз, эритремия иостеомиелофиброз. Между этими формамивозможны взаимопереходы.

Хроническиймиеломоноцитарный лейкоз(ХММЛ) – миелопролиферативное заболевание,при котором из-за болезни стволовой(материнской) клетки крови появляетсяопухоль из ее потомков. При ХММЛ потомкамизаболевшей стволовой клетки являютсябольные клетки-моноциты.

Диагноз

ДиагнозХMMЛ ставят на основании длительного изначительного повышения моноцитовкрови (более 1х109\л).Очень важно при постановке диагнозаисключить другие причины, которые могутпривести к похожим изменениям крови(туберкулез, аутоиммунные заболевания,воспалительные процессы в кишечнике,более частые миелопролиферативныезаболевания и другие).

Лечение

В настоящее времяобщепринятым методом лечения ХММЛявляется назначение препаратов,постоянный прием которых уменьшаетколичество опухолевых клеток и улучшаетсамочувствие больного.

Такие препаратыоказывают минимальное побочное действиена организм. Если со временем ХMMЛ перейдетв острый лейкоз, то его лечат посхемам острых лейкозов.

Молодыхпациентов врачи стремятся полностьюизлечить, выполнив донорскую пересадкуматеринских стволовых клеток крови.

Хроническиймиелоцитарный лейкоз(ХМЛ) – болезнь стволовой (материнской)клетки крови, которая дает начало опухолииз взрослых миелоидных клеток (еепотомков). ХМЛ проявляется увеличениемколичества белых кровяных телец–лейкоцитозом.

При ХМЛ растет количествотолько нейтрофилов, базофилов иэозинофилов. В начале болезни всепациенты чувствуют себя хорошо и этиизменения в анализе крови иногдавыявляются случайно.

С течением временибольные клетки распространяются поорганизму, оседают в селезенке и печении пациента начинают беспокоить тяжестьв подреберьях, нарастающая слабость.

Диагноз

В 99% случаев болезнь,как мотор, запускает генетическаяполомка, когда образуется новый опухолевыйген, который ученые назвали bcr-abl.

Этотген разрешает больной стволовой клеткебесконтрольно делиться, размножаться,в результате  возникает опухоль. Геныобъединены в цепочки-пачки, называемые«хромосомы»; их у человека 46.

Больную22-ую хромосому, где появляется bcr-abl ген,впервые описали в американском городеФиладельфия (Philadelphia), поэтому она иназывается «филадельфийской».

Ген bcr-abl можноувидеть с помощью полимеразной цепнойреакции и FISH-метода, а филадельфийскуюхромосому выявляют цитогенетическимисследованием.

Как и при другихболезнях ХМЛ имеет стадии-фазы;

  1. хроническая фаза,

  2. фаза акселерации,

  3. фаза бластного криза.

В хроническую фазусамочувствие больного, как правило,достаточно хорошее, лечение в этой фазеимеет самый хороший прогноз.

В фазу акселерацииу больного появляются новые генетическиеполомки, растут печень и селезенка,может повышаться температура тела,снижается гемоглобин, увеличиваетсяколичество тромбоцитов и лейкоцитов.

Бластный криз –конечная стадия ХМЛ, лечение его проходиттак же, как лечение острых лейкозов.

Лечение

Для пожилыхпациентов, которые не смогут выдержатьпересадку стволовых клеток крови, раньшеединственным способом было назначениехимиопрепаратов. Они не очень долгосдерживали болезнь, имели побочныереакции.

Молодым людям пыталисьпересаживать стволовые клетки, что былокрайне сложно, и пациенты переносилиэто очень тяжело.

Сейчас трансплантациюстволовых клеток крови применяют лишьв некоторых центрах для детей и дляочень ограниченных групп взрослых,особенности болезни которых делаютдругое эффективное лечение бесполезным.

В конце 90-х годов произошла революцияв лечении ХМЛ: появился новый препарат– «иматиниба мезилат», который сразурезко улучшил положение. Он, а также егопотомки (нилотиниб, дазатиниб), оказалисьспособны, «уцепившись» за больной генbcr-abl, полностью убирать все проявленияболезни.

Идиопатическиймиелофиброз(остеомиелофиброз, ИМФ) –Увеличивается число всех клеток крови:лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов,они хоть и являются потомками заболевшействоловой клетки, но тем не менее в целомвыполняют свою обычную работу.

При ИМФначинается также избыточный рост клеток,которые поддерживают, «обслуживают»костный мозг, а точнее, рост клетоксоединительной (фиброзной) ткани. Врезультате очень скоро нормальныеклетки вытесняются из своего «дома»,из кости.

Здоровые материнские клеткикрови не могут жить вне кости, а вотопухолевые могут находиться в печении селезенке. Больные клетки кровипоселяются там, поэтому селезенка ипечень увеличиваются.

Повышение гемоглобинаи тромбоцитов опасно, потому чтообразуются сгустки крови, которые могутперекрывать (тромбировать) мелкиесосуды. Это вызывает различные осложнения(тромбозы), в том числе инфаркты, инсульты.

Диагноз

ДиагнозИМФ ставят после гистологическогоанализа костного мозга, в котором находятчрезмерное разрастание соединительнойфиброзной ткани.

Очень важно припостановке диагноза исключить другиепричины, которые могут привести к похожимизменениям крови и костного мозга, впервую очередь другие миелопролиферативныезаболевания, а также неопухолевыеболезни, например: ВИЧ, туберкулез,гиперпаратиреоз и другие.

Пациентавсесторонне обследуют:делают гистологическоецитологическое и цитогенетическоеисследование костного мозга,УЗИ или КТ брюшной полости, другиеспециальные анализы.

Лечение

Внастоящее время общепринятым методомлечения ИМФ является назначение лекарств,которые больные должны приниматьпостоянно. Такие лекарства тормозятделение опухолевых клеток, при этом ониоказывают минимальное побочное действиена организм, и самочувствие пациентаулучшается.

Если со временем ИМФ перейдетв острый лейкоз (что бывает очень редко),то он лечится по схемам острыхлейкозов.Врачи все время ищут новые способылечения с использованием новых лекарств.

Для молодых пациентов наиболее действеннымсредством полного излечения считаетсядонорская пересадка материнскихстволовых клеток крови.

Истинная полицитемия(болезнь Вакеза, эритремия)

Истиннаяполицитемия (ИП) -локачественный опухолевый процесссистемы крови, связанный с чрезмерноймиелопролиферацией (гиперплазиейклеточных элементов костногомозга).Этот процесс в большей степени затрагиваетэритробластический росток.

В крови появляетсяизбыточное количество эритроцитов,но также увеличивается (в меньшейстепени) количество тромбоцитов инейтрофильных лейкоцитов. Клетки имеютнормальныйморфологический вид.За счёт увеличения числа эритроцитовповышается вязкость крови, возрастаетмасса циркулирующей крови.

Это ведёт кзамедлению кровотока в сосудах иобразованию тромбов, что приводит кнарушению кровоснабжения и гипоксии.

Диагноз

При постановкедиагноза «истинной полицитемии»практически всегда находят повышениегемоглобина и мутацию гена «JAK2».

Однаковажно исключить другие причины, которыеприводят к похожим изменениям крови, впервую очередь другие миелопролиферативныезаболевания, вредные привычки (например,длительный стаж курения) и профессиональныевредности, а также неопухолевые болезни(ВИЧ, туберкулез, гиперпаратиреоз идругие).

Пациента всесторонне обследуют:делают гистологическое, цитологическоеи цитогенетическое исследование костногомозга, УЗИ или КТ брюшной полости, другиеспециальные анализы.

Лечение

В настоящее времялучшим методом лечения истиннойполицитемии является старый, но оченьдейственный метод – кровопускание.Регулярное (примерно 1 раз в 1-2 месяца)удаление 400 мл крови позволяет уменьшитьвсе проявления и предупредить большинствоосложнений болезни.

Лекарства приполицитемии назначают редко. Если современем полицитемия перейдет в острыйлейкоз (что бывает очень редко), то онлечится по схемам острых лейкозов. Врачипостоянно ищут новые способы леченияс использованием новых средств.

Молодыхпациентов стараются полностью вылечитьпутем донорской пересадки материнскихстволовых клеток крови.

Источник: https://studfile.net/preview/6831672/page:7/

ЛечениеСосудов
Добавить комментарий