Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента препараты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Обсуждение на LiveInternet – Российский Сервис Онлайн-Дневников

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента препараты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с 70-х гг. прошлого века широко вошли в клиническую практику для лечения ГБ и являются общепризнанными стандартами.

Оригинальность препаратов ингибиторов АПФ состоит в том, что они впервые предоставили врачу возможность активно вмешиваться в ферментативные процессы, протекающие в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС).

Широкое применение ингибиторов АПФ обусловлено особенностями их действия и функциями РААС. Локальный ангиотензин II играет значительную роль в развитии структурных изменений при таких патологических процессах, как гипертрофия и ремоделирование миокарда, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз.

Действуя через блокаду образования ангиотензина II (рис.

1), ингибиторы АПФ оказывают влияние на систему регуляции АД и в конечном итоге приводят к уменьшению отрицательных моментов, связанных с активацией рецепторов ангиотензина II 1 подтипа: они устраняют патологическую вазоконстрикцию, подавляют клеточный рост и пролиферацию миокарда и гладкомышечных клеток сосудов, ослабляют симпатическую активацию, уменьшают задержку натрия и воды. Кроме того, кроме воздействия на прессорные системы регуляции АД, они действуют и на депрессорные системы, повышая их активность за счет замедления деградации вазодепрессорных пептидов – брадикинина и простагландина Е2, которые вызывают релаксацию гладких мышц сосудов и способствуют продуцированию вазодилатирующих простаноидов и высвобождению эндотелий-релаксирующего фактора.

Эти патофизиологические механизмы обеспечивают основные фармакотерапевтические эффекты ингибиторов АПФ: антигипертензивное и органопротективное действие, отсутствие значимого влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, уменьшение продукции альдостерона корой надпочечников, уменьшение выработки адреналина и норадреналина, подавление активности АПФ, снижение содержания ангиотензина II и повышение содержания брадикинина и простагландинов в плазме крови.

Начальный эффект ингибиторов АПФ обусловлен их влиянием на РААС системного кровотока, что проявляется подавлением активности АПФ, снижением образования ангиотензина II и приводит к вазодилатации, снижению выработки альдостерона, натрийурезу и некоторому увеличению калия в плазме.

К настоящему времени внедрены в клиническую практику уже 3 поколения ингибиторов АПФ.

Общепринятой классификации ингибиторов АПФ не существует. В зависимости от характера химической группы в молекуле препарата, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ, различают:

  1. Ингибиторы АПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл, пивалоприл, зофеноприл.
  2. Ингибиторы АПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу: эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моэксиприл.
  3. Ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие ингибиторы АПФ): фозиноприл.

Существенным различием в химических формулах современных ингибиторов АПФ является наличие или отсутствие сульфгидрильной группы. Эта группа, являющаяся активным лигандом цинка, может усиливать активность ингибитора, то есть степень связывания его с активным центром АПФ.

В то же время с сульфгидрильной группой связывают развитие некоторых нежелательных побочных эффектов каптоприла, таких как нарушение вкуса, сыпь. Эта же сульфгидрильная группа, вследствие легкого окисления, может быть ответственна за более короткую продолжительность действия препарата.

С другой стороны, некоторые исследователи связывали благоприятное повышение уровней сосудорасширяющих простагландинов с прямым взаимодействием SH-группы каптоприла с фосфорилазой.

Рис. 1. Механизмы антигипертензивного действия ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов А-II

С целью улучшения всасывания большинство современных ингибиторов АПФ выпускаются в виде пролекарств. Ингибиторы АПФ в виде пролекарств отличаются от неэстерифицированных препаратов несколько более отсроченным началом действия и увеличением продолжительности эффекта.

Все ингибиторы АПФ можно разделить на активные лекарственные формы и пролекарства.

  • Первый класс – липофильные ингибиторы АПФ, обладающие фармакологической активностью и метаболизирующиеся в печени (каптоприл);
  • Второй класс – липофильные пролекарства, которые становятся активными после метаболической трансформации (гидролиза) в печени и других органах (эналаприл, моэксиприл, трандолаприл, фозиноприл);
  • Третий класс – гидрофильные препараты, обладающие фармакологической активностью и не метаболизирующиеся в организме (выводятся почками в неизменном виде) (лизиноприл).

По продолжительности клинического эффекта ингибиторы АПФ делятся на три группы:

  • препараты короткого действия, которые необходимо назначать 2–3 раза в сутки (каптоприл);
  • препараты со средней продолжительностью действия, которые необходимо принимать не менее 2 раз в сутки (эналаприл);
  • препараты длительного действия, которые в большинстве случаев можно принимать 1 раз в сутки (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл и др.).

Среди ингибиторов АПФ длительного действия выделяется трандолаприл, антигипертензивный эффект которого сохраняется в течение 36–48 часов после последнего приема препарата внутрь.

Тактика применения ингибиторов АПФ

Краткая характеристика ингибиторов АПФ, зарегистрированных в РФ, представлена в табл. 1. 

Таблица 1. Краткая характеристика ингибиторов АПФ

Международное названиеПатентованное названиеФирмаДозировка в таблетке, мг Суточная доза (мг)/Кратность приема
Каптоприл (Captopril) Capoten Capoten AngioprilCaptopril Бристоль-Майерс Сквибб Акрихин ТоррентФармахим 12,5; 5; 25; 50; 100 25; 50 2525 37,5 – 100 / 3
Эналаприл (Enalapril) Renitec Berlipril Envas Olivin EnapEdnit MSD Берлин-Хеми Кадила Лек КРКАГедеон Рихтер 5; 25 5; 10; 15 5; 10; 20 10, 202,5; 5; 10; 20 5 – 40 / 1 – 2
Рамиприл (Ramipril) Tritace Хехст 1,25; 2,5; 5; 10 1,25 – 10 / 1
Беназеприл (Benazepril) Lotensin Сиба-Гейги 5; 10; 20 5 – 20 / 1
Лизиноприл (Lisinopril) SinoprilDiroton Экдзашибаши Гедеон Рихтер 5; 10; 20 5 – 20 / 1
Периндоприл (Perindopril) Prestarium Сервье 4 2 – 4 / 1
Цилазаприл (Cilasapril) Inhibace Рош 0,5; 1; 2,5; 5 0,5 – 5 / 1
Трандолаприл (Trandolapril) Gopten Кнолль 0,5; 1; 2 0,2 – 2 / 1
Фозиноприл(Fosinopril) Monopril Бристоль-Майерс Сквибб 10; 20 10 – 20 / 1 

Для длительной терапии ГБ рекомендуемая начальная доза каптоприла составляет 12,5 мг 2 – 3 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают с интервалом в 1 – 2 недели, максимально до 100 мг в сутки (табл. 2).

Начальная доза эналаприла – 2,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают с интервалом в 1 –2 недели, максимально до 20 мг 2 раза в сутки.

Другие пролонгированные ингибиторы АПФ (лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, беназеприл, квинаприл и др.) также начинают принимать с минимальной дозы 1 раз в сутки с последующим поэтапным титрованием дозы до терапевтически эффективной.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы ингибиторов АПФ для лечения ГБ

Препарат Начальная доза/Кратность приемаДиапазон суточной дозы (мг)
Каптоприл Эналаприл Зофеноприл Рамиприл Периндоприл Беназеприл Моэксиприл Трандолаприл Фозиноприл ЛизиноприлЦилазаприл 12,5 мг / 2–3 раза 2,5 мг / 1 раз 15–30 мг 1–2 раза 1,25 мг / 1 раз 1 мг / 1 раз 2,5 мг / 1 раз 3,75 мг / 1 раз 0,5 мг / 1 раз 5 мг / 1 раз 5 мг / 1 раз1 мг / 1 раз 25–100 5–40 15–60 1,25–10 1–8 10–40 7,5–15 1–4 10–20 5–402,5–5  

При недостаточном антигипертензивном эффекте ингибиторов АПФ целесообразно присоединение к терапии тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, начиная с малых доз (12,5–25 мг гипотиазида, 12,5–25 мг хлорталидона, 1,25–25 мг индапамида).

Доказан аддитивный эффект такой комбинации. Мочегонные средства, стимулируя экскрецию натрия, активируют РААС плазмы крови, создавая дополнительный «плацдарм» для действия ингибиторов АПФ.

При этих комбинациях необходимости в коррекции содержания калия в организме не возникает.

На основе рациональных комбинаций ингибитров АПФ с диуретиками создаются новые лекарственные препараты, такие как капозид (каптоприл 50 мг + гидрохлортиазид 25 мг), ангиоприл ДУ ( каптоприл 25 мг+ гидрохлортиазид 25 мг), энап HL ( эналаприл 20 мг + гидрохлортиазид 25 мг).

Не оправдана комбинация ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен) ввиду вероятности развития гиперкалиемии.

Долгосрочное применение ингибиторов АПФ наиболее показано больным ГБ с:

  • исходно сниженными показателями сократительной функции миокарда левого желудочка (с/без клинических признаков ХСН);
  • гипертрофией миокарда левого желудочка (индекс массы миокарда по данным ЭхоКГ для мужчин более 134 г/м2 , для женщин – 110 г/м2).

Опыт длительного применения ингибиторов АПФ при ГБ (по данным многоцентровых исследований)

В рандомизированном исследовании TOMHS впервые были получены прямые доказательства того, что ингибиторы АПФ не уступают тиазидным диуретикам и b-адреноблокаторам по способности улучшать отдаленный прогноз у больных с мягкой и умеренной формами ГБ.

Наиболее убедительные доказательства способности ингибиторов АПФ предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ были получены в многоцентровом рандомизированном исследовании САРРР (Captopril Prevention Project, 1998).

Целью исследования САРРР было изучение влияния длительной терапии каптоприлом на смертность и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных ГБ в сравнении с тиазидными диуретиками и b-адреноблокаторами.

В это исследование было включено более 10 000 больных, которые в течение 5 лет после рандомизации получали либо каптоприл (50–100 мг/сут), либо диуретик и (или) b-адреноблокатор.

Было доказано, что каптоприл и другие ингибиторы АПФ эффективно предупреждают развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ.

Среди больных ГБ с сахарным диабетом 2 типа, леченных ингибитором АПФ каптоприлом, сердечно-сосудистые осложнения встречались в среднем на 41 % (р

Источник: https://www.liveinternet.ru/users/toma134/post342613086/

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента препараты

Accupro

Акуренал, Квинафар,

Rp.: Tab. Accupro 0,005 № 10
читать далее…

AMLOTENSIN

Амлесса,  Престанс

Rp.: Caps. “Amlotensinum” №10D.S. Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.
читать далее…

Amprilan

Рамиприл, Амприл, Ангирам, Би-Рамаг, Брюмиприл, Дилапрел, Миприл Н, Мирил, Полаприл, Превенкор, Рамаг, Рамигамма, Рамигексал, Рамизес, Рамил, Рамимед, Рамира, Рамитрен, Рамприкс, Сумилар, Топрил, Триномия, Тритаце, Хартил, Rp.: Tab.”Amprilanum” 0,025 №30
читать далее…

Berlipril

Эналаприла малеат, Амприл, Витоприл,

Rp.: Tab. Enalaprili maleatis 0, 01D. t. d. №20S.: По 1 таблетке 2 раза в сутки
читать далее…

Blocordil

Алкадил, Ангиоприл-25, Каптоприл, Эпситрон, Rp.: Tab. “Blocordilum” №10 D. S.: Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в день
читать далее…

GOPTEN

Rp.: Caps. Gopteni 0.002 № 14
читать далее…

DIROTON

Даприл, Лизоприл, Лизорил,

Rp.: Tab. Dirotoni 0,0025 №14
читать далее…

Zocardis

Зофеноприл кальция

Rp: Zocardis 15 мг
читать далее…

Zofenopril

Rp: Zofenoprili 15 мг
читать далее…

Indapril

Не имеет

Rp.: Caps. Indaprili №30
читать далее…

CAPOTEN

Алкадил, Ангиоприл-25, Блокордил, Веро-Каптоприл, Каптоприл, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Ферейн, Катопил, Эпситрон, Rp.: Tab. Capoteni 0,025 № 10
читать далее…

CAPOTIAZIDE

Капозид, Аккузид, Ирузид, Каптопрес, Квинард, Лизопрес, Лоприл, Липразид, Лизотиазид, Миприл, Нолипрел, Нолипрел форте, Приламид, Рамитен, Тритаце, Фозид, Энап, Энаприл, Энафрил, Энзикс, Rp.: Tab. Capotiazdi № 10
читать далее…

Quadropril

Спираприл

Rp. Tabl. “Quadropril” 6 mg № 30
читать далее…

CO-AMLESSA

Rp: Tab. Co-Amlessi №14
читать далее…

Moexipril

Моэкс

Rp.: Moexiprili 0,015

читать далее…

NOLIPREL

Ко-Перинева, Периндид, Периндоприл-Индапамид Рихтер,

Rp.: Tab. Nolipreli  № 30
читать далее…

Perindoprilum

Амлесса, Амлодипин + Периндоприл, Амлопресс, Арентопрес, Гиперник, Ко-Амлесса, Коверекс, Ко-Пренесса, Нолипрел Аргинин, Нолипрел Би-Форте, Ордилат, Парнавел, Периндоприл КРКА, Перинева, Перинпресс, Перистар, Перликор, Пиристар, Пренеса, Пренесса, Престариум, Престариум А, Престариум Комби, Промеприл, Стопресс, Хитен, Эрупнил, Эрупнил Плюс, Rp: Tab. Perindoprili 0,004
читать далее…

PERINEVA

Арентопрес,  Гиперник,  Коверекс,  Парнавел,  Перинпресс,  Пиристар,  Престариум,  Стопресс

Rp.: Tab. Aethacizini 2,0 № 30
читать далее…

POLPRIL

Не имеет

Rp.: Caps. “Polpril” 0,005 № 28
читать далее…

PRESTARIUM

Других названий нет

Rp.: Tab. Prestarium 0,004 № 30
читать далее…

Prestilol

Rp.: Tab. Prestiloli 5mg 30
читать далее…

Ramizes

Амприл, Амприл HD, Амприл HL, Амприлан, Ангирам, Би-Рамаг, Брюмиприл. Дилапрел, Еврорамиприл 10, Еврорамиприл 5, Еврорамиприл Н 10, Еврорамиприл Н 5, Кардиприл 1, 25, Кардиприл 10, Кардиприл 2, 5, Кардиприл 5, Миприл Н, Мирил, Полаприл, Превенкор, Превенкор Плюс, Рамаг, Рамаг Н, Рамазид Н, Рами Сандоз, Рами Сандоз Композитум, Рами-Азомекс, Рамигамма, Рамигексал, Рамигексал Композитум, Рамизес Ком, Рамил, Рамимед, Рамимед Комби, Рамиприл Айкор, Рамиприл Пфайзер, Рамира, Рамира Н, Рамирил, Рамирил Плюс, Рамитен-Н, Рамитрен, Рамкор-1, 25, Рамкор-10, Рамкор-2, 5, Рамкор-5, Рамприкс, Сумилар, Топрил, Триномия, Тритаце, Тритаце Плюс 10 Мг/12, 5 Мг, Тритаце Плюс 10 Мг/25 Мг, Тритаце Плюс 2, 5 Мг/12, 5 Мг, Тритаце Плюс 5 Мг/12, 5 Мг, Тритаце Плюс 5 Мг/25 Мг, Тритаце-А, Хартил, Хартил-АМ, Хартил-Н, Rp.: Tab. Ramizes 0.05 № 10
читать далее…

STOPRESS

Перинева, Арентопрес,  Парнавел,  Коверкс,  Пиристар,  Пренесса,  Перликор,  Перинпресс,  Гиперник,  Перинева Ку-таб,  Престариум, Периндоприл., Rp.: Tab. Stopress 0.008 № 10
читать далее…

Trandolapril

Rp. Caps. Trandolaprili 2 mg
читать далее…

Cilazapril

Инхибейс, Прилазид,

Rp.: Tab.Cilazaprili 0,005
читать далее…

Enalaprilum

Берлиприл, Апо-Эналаприл, Берлиприл 10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Инворил, Ко-Ренитек, Ренитек, Ценипрес, Эднит, Эна Сандоз, Карлон, Энагексал, Эназил10, Эналакор, Эналозид 12, 5, Эналозид 25, Эналозид Моно, Эналозид Форте, Энам, Энап, Энап 20 HL, Энап Л Комби, Энаприл, Энаприл-Н, Энаренал, Энафрил, Энеас, Энзикс, Энзикс Дуо, Энзикс Дуо Форте, Rp: Tab. Enalaprili 0,01
читать далее…

Enalaprilat

Энап Р

Rр.: Tab.Enalaprilati 1,25 – 1 ml №5

читать далее…

Enap-H

Ко-ренитек, Энап-НЛ, Рениприл ГТ, Эналаприл Н, Энам Н, Берлиприл плюс,

Rp. Tabl. “Enap-H” № 20
читать далее…

ENAPRIL

Берлиприл 5, 10, 20, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эналаприл, Энам, Энап, Багоприл, Вазолаприл, Вазопрен, Инворил, Кальпирен, Корандил, Лерин, Rp.: Tab. Enaprili 0,005 № 20
читать далее…

Источник: https://allmed.pro/group/ingibitory_angiotenzinprevraschayuschego_fermenta

ЛечениеСосудов
Добавить комментарий