Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов

< Предыдущая СОДЕРЖАНИЕ Следующая >

Перейти к загрузке файла

В основе кардиотонического действия гликозидов лежат сложные биохимические изменения в сердечной мышце, направленные на нормализацию нарушенного энергетического и электролитного обмена. В частности, гликозиды способствуют накоплению гликогена в миокарде, а также усвоению АТФ и креатинфосфата, которые являются главными источниками энергии мышечных сокращений. Кроме того, гликозиды способствуют уменьшению содержания ионов калия и увеличению содержания ионов кальция в мышечных клетках сердца, что приводит к усилению сокращения мышечных волокон.Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов объясняют их ингибирующим влиянием на транспортную Na+, К+-, АТФ-азу мембран мышечных клеток. Это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению ионов калия. При этом возрастает поступление в клетку ионов кальция и освобождение ионов кальция из саркоплазматической сети. Свободные ионы кальция взаимодействуют с тропониновым комплексом и устраняют его тормозящее влияние насократительные белки кардиомиоцитов. Таким образом, создаются оптимальные условия для взаимодействия актина с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда.Важным фактором в механизме кардиотонического действия гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не сопровождается существенным увеличением потребления кислорода. В этом отношении сердечные гликозиды принципиально отличаются от кардиостимулирующих средств (например адреналина), которые резко усиливают потребление кислорода и вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.Вторым ценным свойством сердечных гликозидов является их способность уменьшить частоту сердечных сокращений. При недостаточности сердца частота его сокращений, как правило, увеличена. Урежение сердечных сокращений происходит за счет удлинения диастолы, т. е. периода сердечного отдыха, что благотворно сказывается на восстановлении силы сердечных сокращений. Механизм этого действия можно объяснить рефлекторным возбуждением блуждающего нерва.

Pиc 9. Сравнение действия сердечного гликозида и адреналина на сердечные сокращения (вверху) и потребление кислорода сердечной мышцей (внизу) (стрелками указан момент введения веществ)

Таким образом, способность гликозидов усиливать систолу (систолическое действие) и увеличивать диастолу (диастолическое действие) является главным фактором благотворного их действия при сердечно-сосудистой недостаточности. Это ведет к улучшению общего кровообращения, уменьшению застойных явлений, одышки, устранению отеков, улучшению функции всех органов (табл. 1).

Кроме отмеченных выше основных свойств, сердечные гликозиды способны также тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца и повышать возбудимость и автоматизм миокарда. Эти явления особенно выражены при передозировке и кумуляции.

При назначении терапевтических доз гликозидов некоторое замедление проводимости импульсов может оказаться полезным, например, при некоторых формах аритмий.

Однако в токсических дозах гликозиды вызывают полную блокаду проведения импульсов между предсердиями и желудочками, а в результате повышения возбудимости сердца — экстрасистолы (внеочередные сокращения).

Таблица 1

Действие сердечных гликозидов при сердечной недостаточности

Состояние функций при сердечной недостаточностиХарактер действия сердечных гликозидов
1. Ослабление систолыУсиление
1. Уменьшенная диастолаувеличение, удлинение
3. Пониженный тонус сердечной мышцыПовышение
4. Уменьшенный ударный и минутный объем сердцаУвеличение
5. Чрезмерное потребление кислорода сердечной мышцейуменьшение до нормы
6. Замедленная скорость кровообращенияУвеличение
7. Повышенное венозное давлениеПонижение
8. Нарушение функций внутренних органовНормализация

Основные особенности фармакокинетики сердечныхгликозидов (биодоступность, связывание с белками плазмы крови, биотрансформация и др.) во многом зависят от степени полярности препаратов данной группы.

Высокополярные препараты сердечные гликозиды (строфантин К) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, практически не связываются с альбуминами плазмы крови, незначительно метаболизируются в печени и выводятся через почки преимущественно в неизмененном виде.

Менее полярный дигитоксин характеризуется высокой биодоступностью при приеме внутрь (90–100% от принятой дозы) и в значительной степени связывается с альбуминами плазмы крови (90% и более). В печени дигитоксин метаболизируется в значительных количествах и выделяется в основном с мочой и частично (около 25%) с калом в виде неактивных метаболитов.

Всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит преимущественно путем пассивной диффузии.

Распределение сердечных гликозидов в организме происходит относительно равномерно, хотя в надпочечниках, поджелудочной железе, кишечной стенке, печени и почках накапливаются в несколько больших количествах, чем в других органах.

В миокарде обнаруживается не более 1% от принятой дозы препаратов этой группы. При систематическом применении препараты склонны к материальной кумуляции. Эта способность в наибольшей степени выражена у дигитоксина, в наименьшей — у строфантина К и коргликона.

Из структуры сердечных гликозидов, следует, что они имеют высокую молекулярную массу, химически неустойчивы. Их терапевтические и токсические концентрации очень низкие, в связи с чем определение этих веществ, особенно в биологических материалах, представляет определенные трудности.

Источник: https://vuzlit.ru/859892/kardiotonicheskoe_deystvie_serdechnyh_glikozidov

2.2.1. Сердечные гликозиды

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Сердечные гликозиды – сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью.

Они издавна применялись в народной медицине как противоотечные средства.

Более 200 лет назад было установлено, что они избирательно влияют на сердце, усиливая его деятельность, нормализуя кровообращение, в силу чего и обеспечивается противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и др., произрастающих на территории России, а также в строфанте, родиной которого является Африка.

В структуре сердечных гликозидов можно выделить две части: сахаристую (гликон) и несахаристую (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное (циклопентапергидрофенантреновое) ядро с пяти- или шестичленным ненасыщенным лактонным кольцом.

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном. Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их всасываемость, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются.

Гликозиды наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%), тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения.

В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный латентный период и способность к кумуляции. Так, в первые стуки выделяется всего лишь 7% дозы введенного дигитоксина.

Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени путем энзиматического гидролиза, после чего агликон с желчью может выделяться в просвет кишечника и повторно реабсорбироваться; особенно характерен этот процесс для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт.

Скорость экскреции зависит от длительности фиксации в тканях. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции – дигитоксин; гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие – строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.

Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности.

Сердце начинает расходовать больше энергии и кислорода для совершения необходимой работы (снижается КПД), нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются.

Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.

Фармакодинамические эффекты сердечных гликозидов обусловлены их влиянием на сердечно-сосудистую, нервную системы, почки и другие органы.

Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na+, К+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента.

Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах.

Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция за счет освобождения их из саркоплазматического ретикулума и повышению обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция.

Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сердечного сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Как результат – значимо усиливается систола.

Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и барорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы – она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат.

Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую вследствие недостаточного кровообращения (рефлекс Вейнбриджа), сердечные гликозиды также способствуют удлинению диастолы.

В больших дозах гликозиды повышают автоматизм сердца, могут вызвать образование гетеротопных очагов возбуждения и аритмии. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки.

увеличивается диурез.

Некоторые сердечные гликозиды оказывают седативный эффект на ЦНС (гликозиды горицвета, ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном обусловлено улучшением работы сердца, однако имеет значение и их прямое стимулирующее влияние на функцию почек.

Основными показаниями к назначению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия. Абсолютным противопоказанием является интоксикация гликозидами.

При длительном назначении гликозидов возможна передозировка (учитывая медленное выведение и способность к кумуляции). сопровождаемая следующими симптомами.

Со стороны желудочно- кишечного тракта – боль в эпигастрии, тошнота, рвота: кардиальные симптомы – брадикардия, тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости; боль в сердце; в тяжелых случаях – нарушение функции зрительного анализатора (нарушение цветового зрения – ксантопсия, макропсия, микропсия).

Снижается диурез, нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и др.). Лечение интоксикации начинают с отмены гликозида. Назначают препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат), так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце.

В качестве антагонистов сердечных гликозидов по влиянию на транспортную АТФазу в комплексной терапии используют унитиол и дифенин. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в миокарде, можно назначать препараты, связывающие эти ионы: динатриевую соль этилен-диаминтетрауксусной кислоты или цитраты. Для устранения возникающих аритмий применяются лидокаин, дифенин, пропранолол и другие противоаритмические средства.

В медицинской практике используются различные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды: галеновые, неогаленовые, но наиболее широко – химически чистые гликозиды, для которых отпадает необходимость биологической стандартизации.

Сердечные гликозиды, получаемые из разных растений, отличаются друг от друга по фармакодинамике и фармакокинетике (всасыванию, способности связываться с белками плазмы крови и миокарда, скорости обезвреживания и выведения из организма).

Одним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой) является дигитоксин. Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции).

Из наперстянки шерстистой выделен гликозид дигоксин, который действует быстрее и менее длительно – (до 2-4 сут), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином.

Еще быстрее и короче действие целанида (изоланид,также получаемого из наперстянки шерстистой. Поскольку препараты наперстянки действуют относительно медленно.

но длительно, их целесообразно применять для лечения хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных аритмиях. Целанид, учитывая его фармакокинетику, можно назначать при острой сердечной недостаточности внутривенно.

Препараты горицвета весеннего (адонизид) растворяются в липидах и в воде, всасываются из желудочно-кишечного тракта не полностью, обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче – (1-2 сут), так как в меньшей степени связываются с белками крови. Учитывая выраженный успокаивающий эффект, препараты горицвета назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).

Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому прием их внутрь дает слабый, ненадежный эффект. Они непрочно связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови весьма высока.

При парентеральном введении они действуют быстро и мощно, не задерживаются в организме. Гликозид строфанта строфантин вводят обычно внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Действие наблюдается через 5-10 мин, длительность эффекта до 2 сут.

Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях и т.д.

Препараты ландыша по фармакодинамике и фармакокинетике близки к препаратам строфанта.

Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности (как строфантин).

Галеновый препарат – настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.

Препараты:

Дигоксин

Назначаются внутрь или внутривенно (струйно или капельно).

Выпускается в таблетках по 0,00025 г, в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Строфантин

Вводится внутривенно (на изотоническом растворе натрия хлорида) и внутримышечно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,025% раствора.

Коргликон

Вводится внутривенно.

Выпускается в ампулах по 1 мл 0,06% раствора.

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_69.htm

Сердечные гликозиды: механизм кардиотонического действия, применение, побочные эффекты

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов

К Л А С С И Ф И К А Ц И Я (по физико-химическим свойствам) 1.ПОЛЯРНЫЕ (Строфантин (из строфанта) Коргликон (из ландыша)2. ОТНОСИТЕЛЬНО полярные ( Дигоксин (из наперстянки) Целанид =Изоланид (из наперстянки) 3. НЕПОЛЯРНЫЕ ( Дигитоксин (из наперстянки)

Механизм действия: Нарушают работу Nа-К насоса, блок его энергообеспечения, т.к. ) СГ связываются с SН-группами АТФаз мембран кардиомиоцитов. К → из клетки, а обратно не поступает. Na накапливается в клетке.

СГ фиксируются на мембране саркоплазматического ретикулума и ↑ выход Са из него. Актин глобулярный быстрее переходит в актин фибриллярный . ↑ АТФазная активность миозина, большее образование актомиозиновых связей. ↑ силы и скорости сокращений миокарда.

Признаки инотропного действия СГ на ЭКГ:

укорочение сегмента QRST

– ↓ S-Т ниже изоэлектрической линии

– ↑ амплитуды зубца R

– ↓ амплитуды зубца T

– ↓ сегмента ST

-↑ интервала R-R

(дополнительно: Мех-м (-) хронотропного эффекта СГ: ↓ЧСС СГ обусловлено: – ↑ вагусных влияний – устранением симпатической импульсации. ↑ вагусных влияний возникает: рефлекторно с бароR синокаротидной, аортальной зон (синокардиальный рефлекс); с R миокарда, реагирующих на изменение растяжения миокарда (кардио-кардиальный рефлекс ).

Рефлексы выражаются в том, что более сильное сокращение желудочков в систоле (обусловленное +инотропным д-ем СГ) приводит к активации бароR сино-аортальных зон и прессорецепторов миокарда.

Раздражение этих R сопров-ся ↑ядра Х нерва.
(-) эффекты: нельзя применять при ↓ЧСС, т.к. препараты ↑интервал R-R.

СГ в результате (+) инотропного д-я ↓венозный застой и устраняют причину рефлекторной тахикардии.

При ХСН ↑ эффекторная симпатическая импульсация (рефлекс Бейнбриджа), приводящий к ↑ЧСС. Это следствие венозного застоя и ↑ венозного давления в устьях полых вен, так как происходит активация R растяжения, локализованных в этой области. Чрезмерное раздражение этих R вызывает ↑ симпатических преганглионарных нейронов и ↑ эффекторной симпатической импульсации.

СГ могут вызывать ↓ЧСС опосредованно, за счет устранения гипоксии, (которая →к ↓уровня критической деполяризации синусового узла и ↑ритма.

Вследтвие ↓ЧСС ↑диастола, и во время удлиненной и углубленной диастолы в желудочки → больше крови.

При ↓ритма сердечных сокращений работа сердца становится более экономной.

Мех-м тонотропного д-я (↑тонуса миокарда). ↓расслабления в диастоле, обусловленное ↑тонуса сердечной мышцы, приводит к ↓ размеров дилатированного сердца.

(-)хронотропное действие. (↓ЧСС).↓ЧСС обусловлено:

изменением активности СУ. В синусовом узле во время диастолы возникает медленно нарастающая диастолическая деполяризация, кот-я вызывает генерацию ПД.

Следовательно, ритм сокращения опред-тся кол-м ПД, возникающих в СУ в единицу времени.

(-)дромотропный эффект (↓проводимости в миокарде) – прямой эффект, на ЭКГ отмечается ↑интервала PQ (возможна АВ блокада). В больших дозах ↑f автоматизма (+батмотропное д-е) – обычные КМЦ способны генерировать импульс → экстрасистолия, эктопические очаги возбуждения. )

Показания: пожилой возраст ;ОИМ ;воспалительные поражения миокарда; гипоксия любой этиологии;↓калиемия и ↓магниемия ;↑кальциемия ; нарушение f щитовидной железы ; ↑активность симпато-адреналовой системы ; ХПН и печёночная недостаточность ; алкалоз ; ↓протеинемия

Побочные эффекты: 1.Кардиальные: экстрасистолия;АВ блокады;брадикардия

2.Внекардиальные: -тошнота, рвота, понос– некроз кишечника (вследствие вазоконстрикторного действия на сосуды брыжейки).

-проникают через ГЭБ→ психотические реакции

-нарушение зрения (↓остроты, нарушение восприятия спектра (ксантопсия), лекарственный дальтонизм, ↓полей зрения,) утомляемость, бессонница, головные боли, боль по ходу 7ЧМН и %ЧМН. При ↑интоксикации – потеря сознания, нарушения речи.

8. Какие диуретики применяются для форсированного диуреза? Объясните выбор. (ФУРОСЕМИД, ЭТАКРИНОВАЯ К-ТА, КЛОПАМИД, БУМЕТАНИД, МАННИТОЛ)

Фуросемид – Быстродействующее сильное мочегонное. действует на ↑часть петли Генле в толстом сегменте (↓реабсорбцию Na+, Cl-), на проксимальные канальцы, ↑ выведения Ca2+,Mg2+,K+. ↑почечный кровоток. Может выводить V6-8 л за 1-2ч →может развиться ↓К+. ↓АД. При в/в введении действие ч/з 3-4 мин, до 2 час, внутрь — ч/з 20-30 мин, до 3-4 часов.

Показания: ХСН и ОСН, отек легких и мозга, отравление снотворными препаратами, ↑АД, для снятия тяжелых ↑АГ кризов, форсированный диурез при отравлениях,↑Ca2+. При ↓К+ диета (картофель, морковь, фрукты), аспаркам, панангин.

Вариант 14

1. Классификация лекарственных средств, влияющих на моторику желудка: группы, названия препаратов.

1. Средства, стимулирующие эвакуацию содержимого желудка в кишечник (прокинетические средства)

Метоклопрамид, цизаприд

2. Средства, ослабляющие моторику желудка

1) М-ХБ: атропин

2) Спазмолитики миотропного действия:

папаверин, но-шпа (дротаверин)

2. Фенотерол: механизм токолитического действия, показания к применению, побочные эффекты.

В-АМ. Применяют Для прекращения преждеврем. род. деят-ти вводят в/в, затем внутрь, при угрожающем аборте, для ↓сокращений матки при операциях, при чрезмерно ↑родовой деят-ти.

Фармакологическое действие:

Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Ca2+-насоса, перераспределяющего ионы Ca2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную способность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока.

Побочные:тремор,тахикардия,тошнота,рвота,понижение АД, головокружение, головная боль,гипокалиемия, отеки, снижение моторики кишечника.

3. Низкомолекулярные гепарины: препараты, механизм антикоагулянтного действия, показания к применению, сравнительная характеристика стандартного гепарина и низкомолекулярных гепаринов.

Эноксапарин-Na, Нандропарин Ca (фраксипарин),

Источник: https://cyberpedia.su/14x8b2f.html

Кардиотонические средства

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов

Препараты,стимулирующие деятельность сердца,нередко подразделяются на:

  1. Препараты «негликозидной» структуры.

Исходяиз механизма действия, кардиотоническиесредства можно представить следующимигруппами.

I.Средства, повышающие внутриклеточноесодержание ионов Са

1.Ингибиторы Na+,К+-АТФазыСердечные гликозиды:

ДигоксинЦеланид Строфантин Коргликон

2.Средства, повышающие содержание цАМФ

А.Засчет рецепторной активацииадренилатциклазы

Средства,стимулирующие β1-адренорецепторы:Дофамин Добутамин

Б.Засчетингибированияфосфодиэстеразы III АмринонМилринонII.Средства,повышающиечувствительностьмиофибрилл к ионам Са Левосимендан

Сердечные гликозиды

Сердечныегликозиды – это вещества растительногопроисхождения, которые оказываютвыраженное кардиотоническое действие.Они повышают работоспособность миокарда,обеспечивая наиболее экономную и вместес тем эффективную деятельность сердца.

Сердечныегликозиды используются при:

лечениисердечной недостаточности,которая чаще всего развивается на фонеишемической болезни сердца,

-пораженияхмиокарда разной этиологии,

-при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Сердечныегликозиды состоят из:

– несахаристой части (агликона илигенина),

– сахаров (гликона).

Основойагликона являетсястероидная (циклопентанпергидрофенантреновая)структура, связанная у большинствагликозидов с ненасыщенным лактоновымкольцом.

Гликонможетбыть представлен разными сахарами:D-дигитоксо- зой, D-глюкозой, D-цимарозой,D-рамнозой и др. (см. структуры). Числосахаров в молекуле варьирует от 1 до 4.

Иногдак сахаристой части присоединен остатокуксусной кислоты.

Кардиотоническийэффект связывают с агликоном.

Чтокасается роли сахаристой части, то отнее зависят растворимость гликозидови их фиксация в тканях.

Гликонвлияет также на активность и токсичностьсоединений.

Вмедицинской практике применяют препаратысердечных гликозидов, получаемые изследующих растений:

  • наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea; рис.) – дигитоксин;

  • наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) – дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид);

  • ландыша (Convallaria) – коргликон;

  • горицвета (Adonis vernalis) – настой травы горицвета.

Основнымсвойством сердечных гликозидов являетсяих избирательное действие на сердце.

Фармакотерапевтическиеэффекты сердечных гликозидов:

усилениесистолы(кардиотоническоедействие, положительное инотропное3действие),связанное с прямым влиянием препаратовна миокард. Систолическоесокращение становится более энергичными быстрым.

заметноувеличивают ударный и минутный объемсердца.Важно, что работа сердца повышается безувеличения потребления им кислорода(на единицу работы).

Механизмкардиотонического действия сердечныхгликозидов связан с их ингибирующимвлиянием на Nа++-АТФ-азумембраны кардиомиоцитов .Это приводит к нарушению тока Na+и К+.В итоге содержание К+внутри кардиомиоцитов снижается, а Na+- повышается.

При этом разница междувнутри- и внеклеточной концентрациейNa+уменьшается, что понижает трансмембранныйNa+/Са2+-обмен.Последнее снижает интенсивностьвыведения Са2+,что способствует увеличению егосодержания в саркоплазме и накоплениюв саркоплазматическом ретикулуме.

Всвою очередь это стимулирует поступлениеизвне дополнительных количеств Са2+в кардиомиоциты через кальциевыеL-каналы. На этом фоне потенциал действиявызывает повышенное высвобождение Са2+из сарко- плазматического ретикулума.При этом увеличивается содержаниесвободных ионов Са2+в саркоплазме, что и обеспечиваеткардиотонический эффект.

ИоныСа2+взаимодействуют с тропониновым комплексоми устраняют его тормозное влияние насократительные белки миокарда.Происходит взаимодействие актина смиозином, чтопроявляется быстрым и сильным сокращениеммиокарда

урежение сердечного ритма (отрицательноехронотропноедействие)и удлинения диастолы.Этосоздает наиболее экономный режим работысердца: сильные систолические сокращениясменяются достаточными периодами«отдыха» (диастолы), благоприятствующимивосстановлению энергетических ресурсовв миокарде.

Урежение ритма сердечных сокращений взначительной степени связано скардио-кардиальным рефлексом. Подвоздействием сердечных гликозидоввозбуждаются окончания чувствительныхнервов сердца и рефлекторно, черезсистему блуждающих нервов возникаетбрадикардия.

Не исключено, что определеннуюроль играет усиление рефлексов на сердцес механорецепторов синоаортальной зоныво время систолы в результате повышенияартериального давления.

прямое угнетающее влияние на проводящуюсистему сердца и тонизируя блужда- ющийнерв, снижают скорость проведениявозбуждения (отрицательное дромо-тропноедействие).

Рефрактерныйпериод предсердно-желудочкового(атриовентрикулярного) узла ипредсердно-желудочкового пучка (пучокГиса) увеличивается. Интервал Р-Qстановится более продолжительным.

Втоксических дозах сердечные гликозидымогут вызывать предсердно-желудочковыйблок.

-в больших дозах сердечные гликозидыповышают автоматизм сердца. Этоприводит к образованию эктопическихочагов возбуждения, генерирующихимпульсы независимо от синусного узла.Возникаютаритмии (в частности, экстрасистолы).

вмалых дозах сердечные гликозиды повышаютвозбудимость миокарда (положительноебатмотропноедействие). Это проявляется в снижениипорога возбудимости миокарда в ответна поступающие к нему стимулы. В большихдозах сердечные гликозиды понижаютвозбудимость мышцы сердца.

Такимобразом, возбудимость и автоматизм -два различных параметра, которыеизменяются под влиянием сердечныхгликозидов неоднозначно. Изменениеавтоматизма и возбудимости связано спрямым действием сердечных гликозидовна миокард.

Присердечной недостаточностиповышение под влиянием сердечныхгликозидов его минутного объемаположительно сказывается на кровообращениив целом.

Основноедействие сердечных гликозидовна кровообращение при декомпенсациисердца заключается в уменьшениивенозного застоя.При этом венозноедавление падает и отеки постепенноисчезают.

При устранении венозного застоя непроисходит рефлекторного учащениясердечного ритма (рефлекс Бейнбриджас устьев верхних полых вен). Артериальноедавление не изменяется или повышается(если было понижено).

Общеепериферическое сопротивление сосудовуменьшается, кровоснабжение и оксигенациятканей улучшаются. Нарушенныефункции внутренних органов (печени,желудочно-кишечного тракта и др.)восстанавливаются.

Кровоснабжениесердца сердечные гликозиды могутулучшать за счет нормализации общейгемодинамики (у препаратов наперстянкипри их введении в высоких дозах отмеченонезначительноепрямое коронаросуживающее действие).

Функцияпочекв результате благоприятного влияниясердечных гликозидов на кровообращениенормализуется. Диурезувеличивается. Имеютсяданные о том, что препараты наперстянкии строфанта оказывают и прямое действиена почки, уменьшая реабсорбцию ионовнатрия. Однако это имеет второстепенноезначение.

Повышениедиуреза способствует выведениюиз организма избыточной жидкости.Последнееоблегчает условия гемодинамики, таккак вследствие уменьшения объемациркулирующей крови снижается нагрузкана сердце. Кроме того, уменьшается илиполностью исчезает отек тканей.

Поактивности сердечные гликозидыразличаются довольно существенно.

Различиясердечных гликозидов заключаются такжевдлительности латентного периода действияи скорости нарастания эффекта.

Приприменении веществ в равноэффективныхдозах и одинаковом пути их введения(внутривенном) максимальныйэффект особенно быстро наступает устрофантинаи конваллятоксина (через 30 мин-1,5 ч),далее следуют целанид и дигоксин (1-5 ч),затем – дигитоксин (4-12 ч).

Длительностькардиотонического влияния сердечныхгликозидов определяется скоростью ихинактивации в организме, связываниемс белками плазмы и скоростью выведения. Препараты строфанта, горицвета иландыша выводятся обычно в течениесуток или несколько дольше.

Особеннопродолжительныйэффектвызывает гликозид наперстянки пурпуровойдигитоксин(элиминациядлится 2-3 нед). Промежуточноеположениезанимают гликозиды наперстянки шерстистойдигоксини целанид(время их выведения 3-6 дней).

Важнойхарактеристикой сердечных гликозидовявляется их способностьк кумуляции.

Чемпродолжительнее действуют сердечныегликозиды, тем больше они кумулируют. . Особенно выраженная кумуляция отмеченадля дигитоксина .

Всасываютсяпрепараты сердечных гликозидов изжелудочно-кишечного тракта неодинаково.

Оченьхорошовсасываютсяболее липофильные дигитоксин(90- 95%) и дигоксин(50-80%),

хорошо- целанид(20-40%).

Оченьплохо всасывается(2-5%) и частично разрушается строфантин.

Гликозидыландыша в пищеварительном тракте взначительной степени разрушаются.

Источник: https://studfile.net/preview/6825200/

ЛечениеСосудов
Добавить комментарий