Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

Анализ на тромбофилию: расшифровка, нормы, отклонения

Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

  • 3 Когда необходимы тесты?
  • 4 Какие анализы проводятся?
  • 5 Расшифровка анализа, нормы и отклонения
  • Чтобы обнаружить генетическую предрасположенность (ГП) к тромбообразованию пациентам, назначаются анализы на тромбофилию.

    Практическое значение лабораторных методов очень важно — они позволяют выяснить причины нарушения свертываемости крови, спрогнозировать развитие тромботических осложнений и тем самым уменьшить частоту наиболее распространенных заболеваний, таких как тромбоз, тромбофлебит, легочная эмболия и др.

    Особенно важно своевременное выявление тромбофилии при беременности. Зная диагноз пациентки, врач сможет обеспечить ей грамотное медицинское сопровождение до самых родов.

    Причины и симптомы

    Основной причиной заболевания является недостаточность регуляторных механизмов, ограничивающих образование сгустков крови.

    Кровяные сгустки формируются при свертывании крови для восстановления поврежденных сосудов в результате биохимических реакций между специальными клетками (тромбоцитами) и белками (факторами свертываемости), которые ответственны за регуляцию процессов гемореологии и гемостаза. При расстройстве этих процессов тромбы начинают образовываться без видимой причины и блокировать приток крови к окружающим тканям. Такая тенденция к повышенному образованию сгустков крови называется гематогенная тромбофилия.

    Если у пациента выявлена тромбофилия, то клинические проявления будут зависеть от места нахождения сгустков, степени нарушения кровообращения, сопутствующей патологии, возраста и пола пациента.

    Основной симптом — это частое образование тромбов, болезненность в месте их локализации, нарастающая отечность.

    Развитие заболевания могут спровоцировать генетические и экологические факторы, поэтому тромбофильные аномалии подразделяются на наследственные и приобретенные.

    Наследственная тромбофилия

    Основные признаки — возникновение множественных тромбозов у относительно молодых людей без видимых причин. Наследственная тромбофилия обусловлена генетическими дефектами, которые присутствуют с самого рождения. Наибольшая предрасположенность к врожденной форме появляется, когда оба родителя — носители дефектных генов. Чаще всего встречаются следующие аномалии:

    • дефицит антитромбина III и белка C и S, которые отвечают за повышенное образование сгустков,
    • фактор V Лейден, препятствующий свободному кровотоку.

    Приобретенная тромбофилия

    Встречается в старшем возрасте и возникает в результате аутоиммунных расстройств, гормональных дисбалансов и заболеваний, которые приводят к уменьшению кровотока через вены и артерии. Аномальная свертываемость может появиться после серьезных операций, катетеризации сосудов, длительной иммобилизации, при беременности и употреблении гормональных оральных контрацептивов.

    Когда необходимы тесты?

    Обследование и анализ на генетическую тромбофилию необходимо сделать при таких обстоятельствах, как:

    • повторный тромбоз,
    • единичный или множественный тромбоз в сравнительно молодом возрасте,
    • планирование беременности,
    • возникшие осложнения при вынашивании ребенка,
    • онкологические и системные недуги,
    • последствия сложных операций, тяжелых ранений, инфекций.

    Какие анализы проводятся?

    Для исследования берется венозная кровь, которая содержит генетические маркеры тромбофилии, информацию о составе, вязкости, свертываемости. Для этого пациенту проводится коагулограмма — базовый анализ крови на тромбофилию, позволяющий диагностировать проблемы с гемостазом и гемореологией. Он включает определение таких параметров, как:

    • время свертывания крови,
    • АЧТВ,
    • протромбиновый индекс,
    • тромбированное время,
    • концентрация фибриногена,
    • фибринолитическая активность,
    • активированное время рекальцификации,
    • период лизиса (растворения) эуглобулинового сгустка,
    • активность антитромбинов,
    • факторы свертывания,
    • Д-димер и др.

    Отдельное обследование назначают при подозрении на генетическую мутацию, чтобы выявить полиморфизм генов и подтвердить врожденную предрасположенность к заболеванию. Для этого необходимо выполнение специфических анализов.

    Определение формы генетических особенностей дает возможность выбрать тактику лечения для пациентов, у которых обнаружилась генная мутация.

    Анализ на наследственную тромбофилию включает обнаружение наиболее часто наследуемых полиморфизмов:

    • гены свертывания крови — F2, фактор V-Лейден, F7, F13 и др,
    • мутация антитромбина 3,
    • дефицит протеинов С и S,
    • ген MTHFR,
    • ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G и др.

    Анализы можно сдать в лабораториях, где имеются все условия для изучения материала. В крупных медицинских центрах патология диагностируется с помощью специальной тест-системы «Кардиогенетика тромбофилии».

    При планировании беременности проводят скрининг-тесты. Основное требование к подготовке — воздержание от пищи в течение 8 часов перед анализом.

    Иногда необходима дифференциальная диагностика, чтобы отличить заболевание от гемофилии.

    Расшифровка анализа, нормы и отклонения

    Полиморфизм генов не является непременным критерием развития заболевания, но обуславливает больший риск его развития, особенно при воздействии различных внешних факторов.

    Генотип полиморфизма у пациента может быть представлен такими вариантами:

    • GG — норма,
    • А/А — гомозигота,
    • G/А — гетерозигота.

    Результаты анализа на тромбофилию указывают на присутствие или отсутствие мутации. Исследование крови может показать следующие результаты:

    • Мутаций не выявлено.
    • Гомозиготная — указывает на присутствие двух генов с измененной структурой, поэтому вероятность проявления заболевания высокая.
    • Гетерозиготная. Означает, что пациент — носитель одного измененного гена, и вероятность заболевания невысокая.

    Расшифровка анализа по полиморфизму генов показана в таблице:

    Название ГП отсутствует ГП присутствует Высокий риск развития тромбофилии
    Уровень фибриногенаG\GG\AA\A
    F13G\TT\T
    Фактор V-ЛейденаG\AA\A
    F2
    Ингибитор активатора плазминогена5G/5G4G/5G4G/4G

    На основании этих данных формируется заключение прогностического характера о генетической предрасположенности человека к развитию тромбофилии и о степени риска появления тромбоза.

    При исследовании крови в лаборатории используются различные методики, поэтому показатели могут немного отличаться. Оценка результатов должна проводиться в соответствии с нормативами отдельной лаборатории врачом-гематологом.

    Норма отдельных показателей коагулораммы крови показана в таблице:

    Название Показатель
    Протромбированный индекс72—120%
    Тромбированное время11—18 секунд
    Свертывание5—10 минут
    Активированное время рекальцификации50 -70 мин.
    Антитромбин 372—126%
    D-димер250—500 нг/мл
    Фибриноген ВНегативный
    ТромботестIV-V степень

    Источник: https://zaslonovgrad.ru/bolezni-ven/vse-o-varikoze/analizy-na-trombofiliyu

    Анализы на тромбофилию

    Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

    Чтобы обнаружить генетическую предрасположенность (ГП) к тромбообразованию пациентам, назначаются анализы на тромбофилию.

    Практическое значение лабораторных методов очень важно — они позволяют выяснить причины нарушения свертываемости крови, спрогнозировать развитие тромботических осложнений и тем самым уменьшить частоту наиболее распространенных заболеваний, таких как тромбоз, тромбофлебит, легочная эмболия и др.

    Особенно важно своевременное выявление тромбофилии при беременности. Зная диагноз пациентки, врач сможет обеспечить ей грамотное медицинское сопровождение до самых родов.

    Генетическая тромбофилия анализ расшифровка, нормы, патологии

    Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

    Генетическая тромбофилия — хроническое состояние, при котором наблюдается повышенная тенденция к образованию тромбов. Патология относится к генетической мутации. Образоваться может спонтанно ещё на стадии внутриутробного развития, передается по наследству. Далее рассмотрим более подробно, что такое генетическая тромбофилия, проводимые анализы, их расшифровку.

    Что такое генетическая тромбофилия

    Многие путают тромбоз и тромбофилию. Первое заболевание является приобретенным, а второе — чаще наследственным.

    Может иметь хронический характер, но не всегда приводит к тромбозу. Во время патологии повышается риск образования сосудистых тромбов. Понять, что это наследственный тип патологии можно по следующим признакам:

    • образование тромбоза до 30 лет;
    • посттромботические осложнения;
    • закупорка лёгочной артерии или брыжейки.

    При появлении данных симптомов проводят анализ крови на генетическую тромбофилию и другие обследования.

    Опасность патологии заключается в том, что она может привести к образованию тромбов. Это спровоцирует инфаркт миокарда, инфаркт лёгкого или даже смерть.

    Отличается длительным лечением, внезапными осложнениями в виде образования тромбов в вене. Во время заболевание сгусток крови может прикрепиться к стенке сосуда и спровоцировать развитие воспаления (флеботромбоза) или закупорить его.

    Причины

    Гены не постоянны, меняются с различной частотой. По причине этого появляются новые признаки: полезные и вредные. Тромбофилия относится к последним.

    Спровоцировать могут такие факторы, как:

    • техногенные катастрофы;
    • плохая экология;
    • употребление ГМО, пищевых добавок и медикаментов;
    • не своевременное обращение за медицинской помощью;
    • радиационное излучение.

    Предугадать, какой ген под влиянием тех или иных факторов измениться, нельзя. Это случайный процесс.

    Виды

    Все виды имеют наследственный характер, их разделяют между собой исходя из особенностей патологии.

    Выделяют следующие факторы:

    1. Генетическая предрасположенность. В этом случае на образование тромбоза может повлиять наследственный фактор.
    2. Первичное зарождение. Этот фактор возникает в результате геномной мутации. Обычно образуется на ранних сроках беременности и передается по наследству.
    3. Наследственный фактор. Данное состояние появляется по причине нарушений в геномных структурах и в следствии спонтанной мутации. Развивается в период внутриутробного развития, и дальнейший ее прогноз будет полностью зависеть от степени деформации генов.

    Проявляет такое нарушение себя по-разному. Анализ на риск образования тромбофилии поможет определить опасность для здоровья.

    Симптомы

    Чаще всего тромбофилия проходит бессимптомно. Пациент может и не подозревать о имеющимся заболевании.

    В некоторых случаях она может проявится резким образованием тромбоза глубоких вен. Это заболевание выражается сильными отеками и болями в ногах.

    Кожный покров приобретает синий оттенок, наблюдается лёгочная эмболия.

    Диагностика

    Диагностика требует лабораторных обследований. Проводят их в тех случаях, если:

    • данное заболевание имеется у родственников;
    • существует необходимость в операции, которая способна спровоцировать тромбоз;
    • тромбоз глубоких вен образовался в молодом возрасте;
    • имеется тромбофлебит в здоровых поверхностных венах.

    А также при потере плода на сроке более 20 недель.

    Особых указаний как сдавать генетический анализ на тромбофилию нет. Забор крови происходит утром натощак. У детей на анализ берется щелочный эпителий. Предварительно рот ребенка прополаскивается кипячёной водой. Материал собирается ватной палочкой, поэтому болезненные ощущения исключены.

    Особенности анализа крови

    Анализ крови на наследственную тромбофилию специфический и крайне тщательный. Чтобы точно диагностировать заболевание необходимы обследования на основе полимеразной цепной реакции.

    Во время них исследуются специфические показатели свёртываемости крови, существующие в ней процессы на генном уровне.

    Во время данного обследования:

    • определяется лейденская мутация,
    • проверяется протромбированная мутация;
    • выявляется мутация гена МТГФР и некоторых плазминогенов.

    Анализ на ген тромбофилии направлен на то, чтобы выявить наличие или отсутствие мутационных процессов в крови.

    Виды конкретизирующих анализов

    Все анализы можно разделить на две части. Вначале проводиться общий анализ крови. Он показывает уровень эритроцитов и тромбоцитов. Их повешенная концентрация является показателем ко второй части исследования. Это специфические анализы, помогающие установить патологию.

    К ним относятся:

    1. Коагулограмма. Кровь в этом случае берется из вены. Во время данного исследования изучается ее свертываемость.
    2. АЧТВ. Забор крови также происходит из вены. Обследование проводиться в лаборатории. В ней создаются условия, которые помогают определить время образования сгустка.
    3. Протромбированное время. В этом случае проверяется скорость свёртываемости крови под воздействием внешних факторов.
    4. Протромбиновый индекс.
    5. Д-димер. Это белок, который участвует в образовании тромбов. Он образуется при распаде фибрина.

    Это основные проводимые анализы, которые позволяют понять, что делать дальше и требуются ли дополнительные исследования.

    Окончательный диагноз позволяют поставить специфические маркеры тромбофилии.

    Расшифровка результатов

    Назначают данные анализы хирурги, терапевты, флебологи, но их расшифровкой занимается гематолог. Также он сможет определить серьезность заболевания и назначить необходимое лечение.

    Гетерозиготный фактор V Лейден

    Если анализ показал мутацию в гене F5, это говорит об нарушении свёртываемости крови. Это плазматической белок, который регулирует образование сгустков. Именно изменения в генах F2 и F5 влияют на развитие тромбофилии.

    Во время мутации происходит замена гуанина на аденин. При таком изменении увеличивается риск образования тромбов. Патологический эффект может образоваться даже при наличии одной копии поврежденного гена.

    Иногда нарушение не проявляется пока нет воздействующих факторов. Это беременность, оральные контрацептивы, курение.

    Гетерозиготные протромбины G20210A и их мутация

    Ген F2 является предшественником тромбина, который участвует в свертывании крови. Он синтезируется в печени и циркулируется по организму в крови. При недостатке витамина К, его уровень уменьшается. Это может привести к кровотечениям. Во время мутации также наблюдается замена гуанина на аденин. У носителей аллеля А повышается риск образования тромбов.

    Дефицит белка S

    Он синтезируется в печени. Является витамин К зависимым, и его недостаток передается по наследству.

    Дефицит белка С

    Данный белок также синтезируется в печени, активируется тромбином при взаимодействии с протеином S. Совместно они регулируют свёртываемость крови.

    Чем опасно при беременности

    Тромбофилические мутации это патологии, которые могут повлиять на развитие беременности. Наряду в высокой вероятностью возникновения тромбоза, они могут привести к невынашиванию ребенка, задержке его внутриутробного развития.

    Причиной выкидыша в этом случае становится отслойка плаценты, вызванная проблемами в системе кровообращения. Прерывание беременности происходит как через некоторое время после зачатия, так и немногим позднее.

    Негативно на плод заболевание начинает влиять с 10 недели. В этот период по сосудам плаценты начинают циркулировать микротромбы. Они мешают ребенку получить необходимый кислород и питательные вещества.

    При отсутствии адекватного лечения возможно замирание беременности. При ее сохранении на начальном этапе, второй триместр проходит без осложнений. Но уже с третьего появляется риск преждевременных родов.

    При дефиците протеина С плод может погибнуть внутриутробно или после рождения. На коже новорожденного появляются очаги некроза и язвы, нередки тромбозы в сосудах головного мозга.

    По причине серьезных осложнений во время вынашивания ребенка необходимо провести анализы до беременности. Это поможет увидеть все возможные риски.

    Также не стоит заниматься самолечением. Необходимо своевременно обратиться к врачу и соблюдать в дальнейшем все его рекомендации.

    Источник: https://venaprof.ru/geneticheskaya-trombofiliya-analiz/

    Генетический анализ на тромбофилию

    Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

    :

    Тромбофилия описывает наследственные и приобретенные протромботические состояния, которые предрасполагают к венозной, но не артериальной тромбоэмболии.

    Люди с наследственной тромбофилией имеют тенденцию образовывать сгустки из-за генетической предрасположенности, унаследованной от их родителей. Люди с наследственной тромбофилией могут иметь в анамнезе родственников с аномальной или избыточной свертываемостью крови.

    Именно этой категории людей может быть рекомендован анализ на генетические маркеры тромбофилии и фолатного цикла.

    Свертывание крови

    Свертывание крови является естественной защитой организма от кровотечений. Сгусток, или «тромб», развивается всякий раз, когда есть повреждение кровеносного сосуда (артерий и вен). Сгустки образуются в результате ряда химических реакций между специальными клетками крови (тромбоциты) и белками в крови (факторы свертывания крови).

    Тромбоциты и факторы работают вместе, чтобы регулировать процесс свертывания; другими словами, они начинают и прекращают свертывание, когда это нужно организму. Если процесс не работает должным образом, в кровеносных сосудах может образоваться сгусток, блокирующий приток крови к окружающим тканям.

    Когда это происходит, такое состояние называется тромбозом, и это может быть смертельно опасно.

    Чтобы процесс свертывания работал, белки фактора свертывания должны присутствовать в правильных количествах и работать правильно.

    Люди, унаследовавшие тромбофилию, могут не иметь нужного количества определенного фактора свертывания крови, или этот фактор может быть аномальным и не выполнять свою функцию.

    Эти люди склонны к развитию тромбоза легче или чаще, чем люди, которые не унаследовали тромбофилию.

    Когда пациент сдает кровь на генетические маркеры тромбофилии, анализ показывает, в какой структуре есть дефект.

    Kак генетика влияет на свертываемость крови ?

    Чтобы понять, как генетика влияет на свертываемость крови, важно понять, как образуются белки. Белки, свертывающие кровь, как и все белки, образуются путем связывания цепочки химических веществ, называемых аминокислотами.

    Порядок аминокислот в цепи составляют определенный белок; этот порядок определяется нашими генами, которые наследуются нами от наших родителей. Гены состоят из ДНК, которая содержит наш генетический код.

    Генетические маркеры тромбофилии отображают именно структурные дефекты генов.

    Унаследованные тромбофилии в основном делятся на одну из двух групп: общие состояния с низким риском тромбоза, такие как резистентность к активированному белку С (из-за лейденской мутации фактора V) и более редкие состояния с более высоким риском, включая дефицит белка С или S.

    Когда проводится расшифровка генетического анализа на тромбофилию, могут быть выявлены такие нарушения, и соответственно, разные прогностические выводы:

    • Лейденская мутация гетерозиготного фактора V (FVR506Q) 6 – мутация в гене фактора V придает устойчивость к активированному белку С и увеличивает риск тромбоза в 3-5 раз
    • Гетерозиготная мутация протромбина 202107 – повышенные уровни протромбина из-за мутаций увеличивают риск в 2–3 раза
    • Дефицит гетерозиготного белка С8 – редкие мутации снижают функцию или выработку белка C, ингибитора коагуляции вместе с белком S, увеличивая риск тромбоза примерно в 3 раза
    • Дефицит гетерозиготного белка S9 – редкие мутации, снижающие функцию или продукцию, приводят к увеличению риска примерно в 10 раз
    • Наследственный дефицит антитромбина10 – снижение функции или производство антитромбина, как полагают, повышает риск тромбоза
    • Дисфибриногенемия – очень редкая протромботическая мутация, предполагающая высокий риск тромбоза

    Генетический анализ на наследственные тромбофилии

    Анализ крови на генетические маркеры тромбофилии может быть рекомендован пациентам любого пола и возраста, если имеются сведения о случаях тромбоза в семье, при этом особое внимание нужно уделить женщинам, планирующим беременность. До 50% связанных с беременностью венозных тромбоэмболий происходит после родов.

    Когда имеют место генетические формы тромбофилии, анализ далеко не всегда имеет смысл для определения тактики лечения пациента.

    Можно с полным основанием считать, что у всех пациентов с венозным тромбозом наблюдается протромботическая тенденция или тромбофилия.

    Отсюда следует, что нет никакого отличия для лечения пациента, у которого результаты теста отрицательные, в отличие от того, у кого результаты теста положительные.

    Генетический анализ на риск развития тромбофилии: профилактика процесса

    Генетический анализ на тромбофилию у бессимптомных людей на наследственные тромбофилии дает возможность принимать профилактические меры у пациентов с положительными тестами: избежать повышенного риска, связанного с использованием комбинированных оральных контрацептивных таблеток или заместительной гормональной терапии, или усиленной тромбопрофилактики в ситуациях временного повышенного риска (операция и беременность).

    Годовой риск венозного тромбоза у здоровых женщин репродуктивного возраста составляет около 0,01%. Это увеличивается примерно в 2–5 раз при использовании пероральных контрацептивов и оправдывает тщательную оценку риска тромбоза перед назначением этой формы контрацепции.

    Тем не менее, оральные контрацептивы являются наиболее приемлемой и эффективной формой контрацепции для многих женщин, и требуется четкое понимание абсолютного риска венозного тромбоза.

    Генетический анализ крови на тромбофилию мог бы помочь в случаях, когда важно определиться с рисками возникновения тромбоза и возможностью использовать те или иные препараты.

    Помимо связи с венозными тромбозами во время беременности наследственная тромбофилия была связана с неблагоприятными исходами беременности, включая потерю плода, отслойку плаценты, преэклампсию и задержку внутриутробного развития.

    Сдать анализ на генетическую тромбофилию во время беременности желательно, а лучше сделать это еще на этапе планирования беременности, поскольку он дает возможность обеспечить антитромботическое лечение для снижения риска этих событий у женщин из группы риска.

    Некритическая интерпретация результатов лабораторных исследований приводит к ошибочному диагнозу, и тестирование тромбофилии иллюстрирует это. Нормальные диапазоны для антитромбина и белков C и S широки, и у пациентов с дефицитом могут быть уровни, которые только немного ниже нормальных.

    Повторное тестирование часто требуется для достоверности диагностики. Например, лабораторные данные обеспечения качества показали, что для белка S, в частности, показатель лабораторной ошибки в диагностике может достигать 20%.

    Беременность вызывает состояние устойчивости к антикоагулянтному действию активированного белка С, который имитирует присутствие фактора V Лейдена. Беременность и использование пероральных контрацептивов приводят к снижению концентрации белка S в плазме.

    Концентрация антитромбина снижается при остром тромбозе, при лечении гепарином и при преэклампсии. Белки С и S зависят от витамина К, а их концентрация снижается при лечении варфарином.

    Даже если вышеупомянутых потенциальных ошибок избежать, нет показаний для тестирования наследственной тромбофилии при наличии острого венозного тромбоза, поскольку результаты не влияют на тактику лечения.

    Тестирование на тромбофилию

    Тестирование на тромбофилию представляет собой генетическое тестирование. Позитивные результаты, присутствующие у значительной части здорового населения в целом, могут вызывать чрезмерную тревогу по поводу будущего здоровья и в отношении наследственности аномалии.

    Люди склонны переоценивать риск тромбоза, если у них положительный результат, и считают, что у них недостаточно информации об отклонениях. Многие пациенты считают, что их медицинские работники не понимают этого состояния.

    Это подчеркивает важность консультирования людей перед началом тестирования на тромбофилию.

    Надлежащая клиническая практика требует, чтобы тесты проводились по тщательно продуманным клиническим причинам и чтобы врачи были в состоянии дать своим пациентам точное и полное понимание последствий результатов, будь они нормальными или ненормальными.

    Когда приходиться задуматься о таком анализе, как анализ на генетическую тромбофилию, цена может смутить, поскольку стоимость тестирования не такая уж и маленькая, обычно больше 10000 рублей. Но в некоторых случаях это действительно необходимо, и эта высокая стоимость оправдывает цель.

    Источник: https://analiz-na-genetiku-pri-beremennosti.ru/geneticheskij-analiz-na-trombofiliyu.html

    Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

    Расшифровка генетического анализа на тромбофилию

    [42-010] Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

    7790 руб.

    Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    Подготовки не требуется.

    Подробнее об исследовании

    В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток.

    Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами.

    Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

    В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

    В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

    Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови.

    Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

    У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

    Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

    Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C).

    При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином.

    При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

    С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови.

    Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.

     Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

    Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку.

    В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах).

    Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген MTHFR).

    Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода).

    При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

    Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

    Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

    Факторы риска развития тромбофилии:

    • постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
    • применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
    • избыточная масса тела;
    • венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
    • катетер в центральной вене;
    • обезвоживание;
    • хирургические вмешательства;
    • травма;
    • курение;
    • онкологические заболевания;
    • беременность;
    • сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

    Когда назначается исследование?

    • При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
    • При наличии тромбоза в анамнезе.
    • При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
    • В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
    • При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
    • В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
    • При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
    • При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
    • При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
    • При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
    • При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

    Что означают результаты?

    По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза,  при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

    Генетические маркеры

    Также рекомендуется

    Литература

    • Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians – Medical Specialty Society. 2001 January.
    • Gohil R. et al., The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving ~120,000 cases and 180,000 controls., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
    • Tsantes AE, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. Thromb Haemost 2007 Jun;97(6):907-13. [PMID: 17549286]

    Источник: https://helix.ru/kb/item/42-010

    ЛечениеСосудов
    Добавить комментарий