Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

Лекарственные средства, которые повышают устойчивость миокарда к гипоксии (кардиопротекторы)

Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

К антиангинальных средств, повышающих устойчивость миокарда к гипоксии и ишемии, относятся: энергоснабжающие и анаболические средства, електронакцепторы, антиоксиданты, которые назначают в составе комплексной фармакотерапии.

Среди энергоснабжающих средств ранее выделяли натрия аденозинтрифосфат (АТФ) .

Показано, что препарат стабилизирует структуру кардиомиоцитов, нормализует обмен веществ в случаях гипоксии, повышает толерантность организма к физическим нагрузкам, обладает антиаритмическим действием, улучшает венечный и мозговой кровоток. Показания: миокардиодистрофия, спазмы периферических сосудов, наджелудочковая тахикардия.

Применение кислоты аденозинтрифосфорной как источника энергообеспечения при недостаточности кровообращения проблематично в связи с невозможностью проникновения ее через клеточные мембраны.

АТФ-лонг (АТФ-форте) является координационным соединением с гистидином, калием, магнием, может проникать внутрь кардиомиоцитов, сохраняет энергетические ресурсы, подавляет перекисное окисление липидов, предупреждает повреждение мембраны, нормализует деятельность мембранных насосов.

В условиях ишемии препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде, нормализует синусовый ритм, то есть обеспечивает антиишемическое, антиаритмическое действие. Можно применять при ишемической болезни сердца другие активаторы энергообеспечения – креатинфосфат (неотон) .

Триметазидин (предуктал) ингибирует митохондриальный фермент β-окисления жирных кислот – 3-кетоацил-коэнзим А-тиолазу, что способствует переключению энергопродукции в митохондриях от β-окисления жирных кислот на окисление глюкозы.

В результате снижается потребность миокарда в кислороде, лучше используется кислород, растет образования и накопления АТФ и креатинфосфата, то есть препарат нормализует энергетический обмен и электролитный баланс, нормализуются трансмембранные ионные токи, а также концентрация ионов калия, уменьшается перегрузки натрием и кальцием, способствует улучшению сократительной миокарда. Активация аэробного гликолиза уменьшает явление ацидоза, а угнетение окисления жирных кислот снижает накопление свободных радикалов и ведет к цитопротективных действия. Кровообращение и общее гемодинамика при этом не изменяются.

Показания: ишемическая болезнь сердца, стабильная стенокардия (значительно уменьшает потребность в приеме нитратов).

Побочное действие боль в эпигастрии, диспепсия, тошнота, рвота, астения, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, крапивница.

Тиотриазолин – синтетический кардио- и гепатопротектор, антиоксидант, имеет противоишемические, мембраностабилизирующие, иммуномодулирующие эффекты, снижает чувствительность сердца к катехоламинов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает размеры зоны некроза при ишемии.

Показания: стенокардия, постинфарктный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, гепатит, цирроз печени.

Побочное действие аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Милдронат эффективен при ишемической болезни миокарда, осложненная недостаточностью сердца. Он также подавляет окисление жирных кислот за счет ингибирования фермента бутиробетаингидроксилазу и активирует важные ферменты цикла аэробного окисления глюкозы (Гексокиназа, пируватдегидрогеназы).

Показания: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, для повышения работоспособности у спортсменов.

Побочное действие зуд, диспепсия, тахикардия, возбуждение, гипотензия. Положительное действие в комплексной фармакотерапии ишемической болезни сердца имеют препараты метаболической фармакотерапии, в которых ведущим является антиоксидантным воздействием естественного (кверцетин, корвитин и др.) И синтетического (тиотриазолин, мексидол, Мексикор и др.) Происхождения.

Кверцетин – биофлавоноиды, капиляростабилизатор, корвитин – его растворимая форма, Липофлавон – липосомальная форма.

Кверцетин может моделировать активность различных ферментов, которые принимают участие в деградации фосфолипидов, влияют на свободнорадикальное окисление, синтез оксида азота.

Препарат может блокировать 5-липооксигеназу, синтез лейкотриенов, провоспалительных цитокинов, обладает противовоспалительным, имономодулюючою действием, имеет кардиопротекторный влияние.

Показания: назначают в комплексной терапии стенокардии, а в лекарственных формах для внутривенного введения при остром инфаркте миокарда, нарушениях мозгового кровообращения, для лечения больных с облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических сосудов.

Побочное действие аллергические реакции, при внутривенном введении – гипотензия.

В комплексной фармакотерапии иногда как антиангинальные применяют стероидные (ретаболил, неробол) и чаще нестероидные (рибоксин, калия оротат, Магнерот) анаболические средства для повышения энергообеспечения сердца и частично для стимуляции коронарного кровообращения.

Кардиотропных эффект анаболических стероидов обусловлен повышением синтеза коэнзима А, гликогена, креатина, кислот аденозинтрифосфор- ной и нуклеиновых в миокарде, а также повышением внутриклеточного содержания калия.

Антиангинальный влияние нестероидных анаболических средств объясняют усилением синтеза белка в кардиомиоцитах, улучшением энергетического обмена.

Кораргин – кроме рибоксину, содержит L-аргинин, имеет дополнительную сосудорасширяющее действие благодаря участию в образовании оксида азота.

Показания: стенокардия напряжения и покоя (в комплексе с другими антиангинальными средствами). Назначают по этим показаниям также Тивортин , содержащий L-аргинин и кислоту аспарагиновую, и кардиоаргинин-Здоровье , содержащий аргинина аспарагинат, диаргинину сукцинат, магния аспарагинат, калия аспарагинат.

При инфаркте миокарда назначают целый комплекс лечебных средств, имеющих патогенетической и симптоматической действие. В первую очередь для устранения болевого синдрома назначают наркотические анальгетики и нитраты. Положительное влияние нитроглицерина связано с вазодилатирующими, гемодинамическими, антитромбоцитарными эффектами.

Препарат принимают в виде подъязычных таблеток или спрея с интервалом 3-5 минут. Когда болевой синдром или признаки ишемии на ЭКГ после приема 3 таблеток сохраняются, переходят на внутривенное капельное введение. Препарат вводят пациентам, когда у них системное артериальное давление не ниже 90 мм рт. ст.

, при отсутствии брадикардии и когда они не принимали силденафил в течение 24 часов (опасность гипотензии). Вместо нитроглицерина можно применять изосорбида динитрат внутривенно. Когда болевой синдром не устраняется нитратами назначают наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, промедол, омнопон, фентанил, трамадол) и ненаркотические анальгетики (анальгин).

Препаратом выбора является морфина гидрохлорид, сочетающий значительную анальгезирующее действие с благоприятными гемодинамическими эффектами (дилатация вен, артериол, снижение пред-, постнагрузки на миокард, замедление ЧСС), что способствует снижению потребности миокарда в кислороде.

С целью подавления агрегации тромбоцитов применяют антиагрегантное терапию кислотой ацетилсалициловой, чаще в комбинации с клопидогрелем. Для профилактики тромбообразования применяют антикоагулянты (гепарин и низкомолекулярные гепарины – фраксипарин, эноксапарин и др.).

Пациентам с невысоким риском до 65 лет назначают фондапаринукс (Арикстра), что является синтетическим селективным ингибитором фактора Ха, опосредованного антитромбина III. Назначают также прямые ингибиторы тромбина в (бивалирудин и др.), А также антагонисты тромбоцитарных рецепторов GPIIb / IIIa (абциксимаб, Интегрилин).

Элевация сегмента ST у больного обусловливает при остром коронарном синдроме наличие окклюзионного тромба в коронарных артериях.

При этом проводят тромболизис, баллонная ангиопластика или стентирование, ургентное аорто-коронарное шунтирование, вводят фибринолитические (тромболитических) средства (стрептокиназа, актилизе, тенектеплаза), антиагрегантными препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, Интегрилин).

Проводят чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику или коронарное стентирование. При этом может возникнуть значительная артериальная гипотензия. Для снижения риска внезапной смерти назначают β-адреноблокаторы (метопролол, эсмолол, пропранолол), ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл и др.), Блокаторы рецепторов ангиотензина-II (лозартана и др.) При отсутствии гипотензии и нарушения ЧСС. β-адреноблокаторы имеют антиишемическое действие, ограничивают зону некроза. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II уменьшают постинфарктный ремоделирования. При наличии показаний назначают также: кортикостероиды, мочегонные, антиаритмические средства (амиодарон, лидокаин), сердечные гликозиды, гиполипидемические средства, глюкозо-инсулино-калиево-магниевую смесь, седативные средства.

препарат

Название препаратаформы выпускаспособ применения
нитроглицеринNuroglycerinumтаблетки по 0,0005 п флаконы по 5 мл 1% спиртового раствора, ампулы 0,1% 10 мл спрей (1 доза – 0,4 мг нитроглицерина), концентрат для инфузий 1 мл ампула 0,001 и 0,01 г нитроглицеринаПо 1-2 таблетки под язык, по 1-2 дозы спрея для внутривенного капельного введения развести содержимое ампулы в 500 мл 5% раствора глюкозы
сустакSustacтаблетки 2,6 мг (сустак-мите) 6,4 мг (сустак-форте).По 1-2 таблетки 2-3 раза в день
валидол Validdumтаблетки по 0,06 п капсулы по 0,1 гПо 1-2 таблетки или капсулы под язык
Но-шпаNo-Spaтаблетки 0,04; ампулы 2% 2 млПо 1-2 таблетки 3 раза в день, 2 мл подкожно
нифедипинNiphedipinumтаблетки (драже) по 0,01 г, таблетки пролонгированного действия по 0,02 и 0,04. Раствор для инфузий 0,01% 50 мл, (адалат)По 1-2 таблетки 3 раза в день
МолсидоминMolsidominumтаблетки 0,002; 0,004По 1-2 таблетки 3 раза в день
Изосорбида динитрат Isosorbidi dinitrasтаблетки 0,005; 0,01; 0,02; ампулы 0,1% 10 млПо 1-2 таблетки 3 раза в день. 10 мл внутривенно
триметазидинTrimetazidinumтаблетки 0,02; таблетки пролонгированного действия по 0,06; таблетки с модифицированным высвобождением по 0,035По 1-2 таблетки 3 раза в день. По 1 таблетке 2 раза в день
верапамилVerapamilumтаблетки, драже 0,04; 0,08; ампулы 0,25% 2 млПо 1-2 таблетки 3 раза в день. Развести 2 мл в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. вводить
амлодипинAmlodipinumтаблетки 0,005; 0,01.По 1 таблетке 1 раз в день
дилтиаземDiltiazemumтаблетки 0,06; 0,09; 0,12; 0,18По 1-2 таблетки 3 раза в день
пропранололАпаргииипиттаблетки 0,01; 0,04 гПо 1-2 таблетки 3 раза в день
метопрололMetoprololumтаблетки 0,05,0,1; с медленным выделением таблетки по 0,2По 1-2 таблетки 3 раза в день
рибоксинRiboxinumтаблетки 0,2 г, ампулы 2% 5 мл, 10 млПо 1-2 таблетки 3 раза в день. Вводить внутримышечно по 5-10 мл

Источник: https://studbooks.net/68262/meditsina/lekarstvennye_sredstva_kotorye_povyshayut_ustoychivost_miokarda_gipoksii_kardioprotektory

Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения

Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

І. Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:

1) Органические нитраты (нитроглицерин и содержащие его препараты пролонгированного действия: сустак, нитронг и др., длительнодействующие нитраты: нитросорбид, изосорбида мононитрат, эринит)

2) Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, амлодипин, дилтиазем и др.)

3) Активаторы калиевых каналов (никорандил)

4) Антиадренергические средства (амиодарон)

5) Препараты группы сиднониминов (молсидомин).

ІІ. Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде:

1) Бета-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, метопролол, талинолол)

ІІІ. Средства, улучшающие доставку кислорода миокарду (коронарорасширяющие)

1)       Коронарорасширяющие средства миотропного действия (дипиридамол, папаверина гидрохлорид, но-шпа, эуфиллин, пентоксифиллин)

2)       Средства рефлекторного действия, устраняющие спазм коронарных сосудов (валидол, и др. препараты ментола)

IV.     Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии

1)       Энергообеспечивающие средства (триметазидин, ниатрия аденозинтрифосфат, АТФ-лонг, фосфаден, милдронат)

2)       Электроноакцепторы (кислота аскорбиновая, рибофлавин)

3)       Антиоксиданты (токоферола ацетат, эссенциале, кверцитин и др.)

4)       Анаболические средства (стероидные – ретаболил, нероболин, нестероидные – калия оротат, рибоксин)

5)       Антигипоксанты (эмоксипин)

Антиангинальные средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение.

Органические нитраты (нитроглицерин и содержащие его препараты пролонгированного действия: сустак, нитронг и др., длительнодействующие нитраты: нитросорбид, изосорбида мононитрат, эринит)

Нитроглицерин – мех-м: 1)влияние на перераспред-е кровотока м/у эпи- и эндокардиальными слоями в пользу эндокардиальных, при этом эндокард снабж-ся кровью лучше; 2) ↓возврата крови к сердцу, → разгрузка миокарда, ↓энергозатрат, потреб-ти в О2, ↓АД и ВД; 3) ↓рефлекторных ответов симпатич нервов сердца. Побоч: гол боль, головокруж-е, коллапс, тахикардия. Противопоказ-я: инсульт, глаукома, ↑в/череп давление. Прим-ют при острой коронарной недостат-ти (через 1-2мин на 15-30мин). Сустак – внутрь через 15мин в теч 6час. Тринитролонг – прим-ют в виде аппликационных пластинок (д-е через 1-2 мин на 3-4час) и капсул. Для снятия приступа стенокардии. Нитронг – содержит 2.6мг нитроглицерина и подобен сустаку. Нитросорбид – д-е через 15-20мин в теч 5час. Для предупрежд-я приступа стенокардии.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, амлодипин, дилтиазем и др.)

нарушают вход Са в мыш клетки сердца и сосудов через медленные Са-каналы. Д-е: ↓работу сердца, расширяют коронар/сосуды, ↓потребность и ↑доставку О2. Фенигидин – выраж расшир-е коронарн сосудов,↓АД, слабое антиаритмич д-е, д-е через 20мин на 6-8 час.

Побоч – гол боль, тахикардия, отеки, сыпь, лихорадка. Верапамил – ↓поступл-е Са в клетку, ↓К в клетке. Д-е: коронарорасширяющее, ↓акт-ть миокарда, АД, потребл-е О2, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Д-е через 2час.

Дилтиазем – через 30мин.

3) Активаторы калиевых каналов (никорандил) профилактика приступов стенокардии, лечение всех форм ИБС

4) Антиадренергические средства (амиодарон) Обладает длительным действием (эффект до 1 месяца) после его отмены, т. к. кумулирует.

ПП: профилактика приступов стенокардии, профилактика и лечение пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии. ПЭ: брадикардия, артериальная гипотензия, фотосенсибилизация, пигментирование эпителия роговицы (т. к. в препарат входит йод), гипо- и гипертиреоз, аллергические высыпания.

Противопоказания: брадикардия, блокады, гипо- и гипертиреоз, артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью, БА, возраст старше 70 лет, повышенная чувствительность к иоду.

5) Препараты группы сиднониминов (молсидомин). ПП: профилактика и купирование приступов стенокардии, лечение сердечной недостаточности. ПЭ: снижение АД, головная боль, гиперемия лица, тошнота. Противопоказания: кардиогенный шок, артериальная гипотензия.

Антиангинальные средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

Блокируя проведение симпатических импульсов через бета-1-адренорецепторы, они подавляют возбудимость, замедляют проводимость и снижают сократимость миокарда. Автоматизм синусного узла уменьшается, рефрактерность АВ-узла повышается.

Ритм сердца урежается. Работа сердца постепенно уменьшается, энергетические затраты снижаются, потребность миокарда в кислороде уменьшается. На этом основано антиангинальное действие.

Оказывают также противоаритмическое и гипотензивное действие.

Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 355;

Источник: https://studopedia.net/13_45049_klassifikatsiya-sredstv-primenyaemih-pri-nedostatochnosti-koronarnogo-krovoobrashcheniya.html

Метаболизм миокарда. Цитопротекция в лечении ИБС

Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из главных причин заболеваемости, утраты трудоспособности и смертности в экономически развитых странах. В основе ишемии миокарда лежит несоответствие между доставкой кислорода и потребностью в нем.

Поступление определяется состоянием коронарного кровотока, кислородной емкостью крови и резистентностью коронарного микроваскулярного русла. Потребность зависит от частоты сердечных сокращений, сократимости левого желудочка и систолического напряжения его стенки.

Ишемия миокарда ассоциируется с двумя нарушениями метаболизма: снижением продукции АТФ и активацией процессов свободнорадикального окисления, угнетающих функциональную активность кардиомиоцитов. 

Источники образования энергии в миокарде

Основной источник энергии, обеспечивающий механическую деятельность миокарда, — аденозинтрифосфат (АТФ). В сутки в сердце образуется и используется около 30 кг АТФ.

Энергетические процессы в кардиомио­цитах протекают в митохондриях (30–40% объема кардиальной клетки). В ткани проводящей системы сердца, более адаптированной по сравнению с сократительными клетками к анаэробному метаболизму, митохондрии занимают примерно 10% объема. В митохондриях образуется энергия, необходимая для осуществления сократительной функции кардиомио­цитов.

На внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий в виде отдельных групп, или функциональных единиц, располагаются так называемые дыхательные ансамбли, где образуется АТФ. При старении количество митохондрий уменьшается, нарушается процесс образования энергии.

Первичный энергетический субстрат в мышце сердца — жирные кислоты, глюкоза, лактат (молочная кислота), кетоновые тела и, в меньшей степени, аминокислоты.

Эти вещества поступают в  кардиомио­циты из плазмы крови. В норме основное количество энергии, около 70%, образуется при окислении жирных кислот, остальные 30% — за счет окисления глюкозы.

Удельный вес глюкозы в энергообеспечении кардиомиоцитов повышается в случае увеличения ее концентрации в крови в присутствии инсулина, при росте содержания катехоламинов, а также в условиях гипоксии и уменьшения в крови жирных кислот.

Роль жирных кислот и углеводов

Жирные кислоты синтезируются в организме из продуктов распада углеводов и поступают с пищей.

Насыщенные жирные кислоты и олеиновая кислота, окисляясь в митохондриях, поставляют клеткам АТФ. 

Полиненасыщенные жирные кислоты выполняют две функции — структурную и регуляторную, формируют мембраны клеток, используются в качестве предшественников эйкозаноидов и лейкотриенов.

Омега-3 жирные кислоты улучшают эндотелиальную функцию, обладают противовоспалительным действием, уменьшают образование свободных радикалов, перекисное окисление липидов и тромбообразование, повышают уровень ЛПВП, снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, предупреждают развитие атеросклероза.

Независимо от энергетического субстрата, в заключительной стадии распада образуется ацетил-коэнзим А, который вступает в цикл трикарбоновых кислот, или цикл Кребса, в митохондриях, что в конечном итоге приводит к превращению химической энергии в механическую — контрактильную работу сердца.

Начальный этап метаболизма глюкозы — анаэробный гликолиз, в результате образуется пируват и около 10% АТФ.

Превращение пирувата в ацетил-коэнзим А происходит в митохондриях с помощью ферментного пируватдегидрогеназного комплекса (ПДК). В обычных условия основным субстратом для образования энергии в миокарде выступают свободные жирные кислоты (СЖК), которые служат источником 60-80% АТФ.

Но на окисление СЖК по сравнению с глюкозой требуется на 10% больше кислорода. СЖК поступают в митохондрии посредством карнитинопальмитинового ферментного комплекса (КПК), где и происходит -окисление. Соотношение углеводного и жирового метаболизма в миокарде представлено на рис. 1.

Ишемия миокарда

При умеренно выраженной ишемии в кардиомиоцитах продолжает доминировать более кислородоемкий путь энергообразования. Когда в качестве источника образования АТФ используются жирные кислоты, требуется большее количество кислорода, а это неблагоприятный вариант при ишемии, хотя эффективность энергообеспечения миокарда на 30% выше, чем при использовании глюкозы.

В условиях нормального снабжения миокарда кислородом источник образования АТФ — жирные кислоты. Так, при окислении одной молекулы пальмитиновой кислоты образуется 120 молекул АТФ.

При ишемии предпочтительнее окисление глюкозы: этот путь образования АТФ позволяет расходовать кислород более экономно, т. е. «кислородная стоимость» молекулы АТФ, полученной при утилизации глюкозы, меньше, чем при окислении жирных кислот (см. рис. 2). 

Таким образом, основная цель метаболической терапии — «переключение» энерго­образования кардиомиоцитов с окисления жирных кислот на окисление глюкозы.

Традиционная медикаментозная терапия ИБС направлена на уменьшение потребности миокарда в кислороде или на увеличение его доставки посредством вазодилатации. Метаболическая терапия нацелена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Метаболические препараты (в чистом виде) не отражаются на показателях гемодинамики, основная мишень — кардиомиоцит.

Препараты, существенно не влияющие на гемодинамические параметры, но способные «переключать» метаболизм мио­карда с окисления жирных кислот на окисление глюкозы, получили название антиангинальных средств с метаболическим механизмом действия, или цитопротекторов миокарда.

Современная оптимальная медикаментозная терапия при стабильной ИБС включает следующие группы лекарственных средств:

  • статины;
  • ацетилсалициловая кислота;
  • ингибиторы АПФ при наличии АГ, СД, ХСН;
  • нитраты;
  • β-адреноблокаторы;
  • ивабрадин;
  • метаболические препараты;
  • агрессивный контроль факторов риска (ХС-ЛПНП < 1,8 ммоль/л).

Классификация цитопротекторов миокарда по механизму действия:

  • регуляторы поступления субстратов в кардиомиоцитах (глюкозо-инсулино-калиевая смесь); 
  • ингибиторы карнитин-пальмитоилтрансферазы (пергексилин, этомоксир, оксфеницин, аминокарнитин);
  • ингибиторы β-окисления жирных кислот (триметазидин, ранолазин);
  • стимуляторы пируват-дегидрогеназы (дихлорацетат, левокарнитин);
  • препараты с прочими механизмами действия (кокарбоксилаза, инозин, фосфокреатин, мельдоний, или милдронат).

Эффекты цитопротекторов (см. табл.):

  • повышение устойчивости мио­карда к гипоксии;
  • увеличение способности ишемизированных тканей переносить ишемию;
  • сохранение в условиях ишемии жизнеспособности кардиомиоцитов;
  • восстановление  функциональной активности кардиомио­цитов при реоксигенации;
  • оптимизация синтеза АТФ за счет снижения потребности клетки в кислороде;
  • запуск кислородсберегающих механизмов энергообразования;
  • стимуляция анаэробных участков в цепи метаболического синтеза АТФ;
  • снижение  интенсивности свободнорадикальных процессов, сокращение числа свободных радикалов кислорода, образующихся при ишемии.

Механизм действия цитопротекторов

Триметазидин (предуктал) — золотой стандарт, угнетает β-окисление жирных кислот за счет ингибирования 3-кетоацил-КоА-тиолазы, оказывает мембраностабилизирующее действие.

В кардиологии применяется при длительной терапии ИБС, острого коронарного синдрома, ХСН, для предотвращения приступов стенокардии в составе комбинированной терапии. В оториноларингологии для лечения кохлеовестибулярных нарушений ишемической природы, головокружения, шума в ушах, гипоакузии. В офтальмологии при хориоретинальных сосудистых нарушениях с ишемическим компонентом.

Предуктал MR назначается по 35 мг (1 таблетка) 2 раза в день во время приема пищи; триметазидин — по 20 мг 3 раза в день во время еды; три-зидин М — по 35 мг 2 раза в день во время еды.

Мельдоний тормозит образование карнитина, который обеспечивает транспорт СЖК в митохондриях. В результате активируется менее кислородозатратный цикл получения АТФ путем гликолиза, а в митохондриях опосредованно угнетается -окисление СЖК и не накапливаются недоокисленные субстраты. Оказывает эндотелий-протективное действие. Приостанавливает процессы свободнорадикального окисления.

Эффекты мельдония:

  • повышает устойчивость клеток к ишемии;
  • оптимизирует энергообмен и потребление клеткой кислорода;
  • активирует альтернативный путь энергоснабжения;
  • уменьшает зоны некроза при инфарктах;
  • «обучает» клетки выживать в условиях ишемии (эффект прекондиционирования);
  • улучшает микроциркуляцию;
  • увеличивает эластичность эритроцитов;
  • оказывает антиоксидантное действие;
  • повышает работоспособность и переносимость физических нагрузок.

Мельдоний-МИК назначается в капсулах по 250–500 мг внутрь в суточной дозе 500–1000 мг; в ампулах 10% — 5,0 мл в инъекциях. 

Тиотриазолин. В основе действия — комплексный механизм оптимизации энергетического внутриклеточного обмена, направленный на уменьшение потребности в кислороде при синтезе молекул АТФ.

Основные точки приложения тиотриазолина (см. рис. 3):

  • интенсификация гликолитического пути синтеза АТФ за счет активации лактатдегидрогеназы, обеспечивающей трансформацию имеющегося в избытке при гипоксии лактата в пируват, включающийся в энергетический цикл в качестве готового промежуточного субстрата, 
  • не требующего для своего синтеза кислорода, что относится к анаэробным эффектам препарата;
  • активация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной реакции, увеличивающей уровень глюкозо-6-фосфата, что стимулирует первый этап гликолиза и гликолизный путь синтеза АТФ;
  • активация малат-аспартатного челночного механизма транспорта через митохондриальную мембрану НAДH-зависимых коферментных систем в дыхательную цепь, что способствует активации дыхательной цепи, в частности цитохром С-оксидазы в системе окислительного фосфорилирования;
  • стабилизация клеточных мембран, восстановление мембранных тиоловых структур и их антиоксидантная защита от свободнорадикального окисления, активирующегося при ишемии (это обеспечивает непосредственную целостность клеточных мембран и препятствует повышенному поступлению в клетку ионов кальция, повышающих чувствительность β-адренорецепторов миокарда к катехоламинам, что увеличивает потребность миокарда в кислороде и оказывает проаритмогенное действие);
  • непосредственная антиоксидантная активность препарата.

Тиотриазолин назначается по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в день внутрь; в ампулах 2,5% — 1,0 мл в инъекциях.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол). В митохондриях стимулирует ключевые сукцинатзависимые фрагменты цикла Кребса, гликолиз, элементы цитохромной цепи, обеспечивая максимальную утилизацию глюкозы, тормозит процессы свободнорадикального окисления. Назначается по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в день.

Ранолазин (ранекса). Рекомендован FDA (США) для лечения стенокардии. Он ингибирует -окисление жирных кислот и блокирует медленные натриевые каналы клеточных мембран. Снижает частоту приступов стенокардии, повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает потребность в нитроглицерине (совместно с амлодипином). Назначается по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

Препараты с прочими механизмами действия. Коэнзим Q10 (кудесан) — антиоксидант, обладает кардиотрофическим действием, участвует в переносе электронов в дыхательной цепи митохондрий.

Эффективен при лечении инфаркта миокарда: снижает частоту развития осложнений в 2 раза и смертность через год после инфаркта миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке.

С 2012 года рекомендован при аритмиях и метаболическом синдроме у детей и подростков. 

В отношении таких препаратов, как рибоксин, кокарбоксилаза, фосфокреатин, янтарная кислота, отсутствует убедительная доказательная база.

В распоряжении клиницистов весьма ограниченное  число препаратов с доказанным положительным влиянием на метаболизм миокарда в условиях ишемии.

Существующий подход с назначением различных средств гемодинамического действия не всегда может обеспечить оптимальный результат при лечении ССЗ, поэтому разработка новых цитопротективных препаратов, влияющих на метаболизм кардиомиоцита, должна быть одним из приоритетных направлений современной медицины.

Кардиопротекторы служат важным дополнением комплексной терапии ИБС, отдельные препараты имеют класс доказательности своей эффективности IIb, уровень B, входят в качестве средств второй линии в европейские рекомендации по диагностике и лечению стенокардии. Монотерапия кардиопротекторами представляется нецелесообразной.

Клинический случай.

Источник: http://www.medvestnik.by/ru/sovremennii_podxod/view/metabolizm-miokarda-tsitoprotektsija-v-lechenii-ibs-16317-2017/

Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии

Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

Энергообеспечивающие средства

Триметазидин — Trimethazidinum. Предуктал

Антиангинальное средство. Нормализует энергетический обмен и электролитный баланс

при ишемии. Механизм действия при ишемии миокарда связан преимущественно с его анти-

о к с и д а н т н ы м и , антигипоксическими свойствами и цитопротекторным влиянием на кардио-

миоциты.

Дозировка: внутрь, по 20 мг 2-3 раза в день (40-60 мг/сут), во время еды.

Показания: профилактика приступов стенокардии, комплексное лечение ИБС, нарушение

м о з г о в о г о кровообращения, болезнь Меньера, шум в ушах.

Побочные действия: редко — тошнота, рвота, аллергические реакции.

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность.

форма выпуска: табл. 0,02.

АТФ-ЛОНГ — ATP-LONG

Координационное соединение АТФ с аминокислотой гистидином, калием и магнием. Про-

никает внутрь кардиомиоцитов, влияет на метаболические процессы, обеспечивает антиише-

мическое и антиаритмическое действие.

форма выпуска: табл. 0,01 и 0,02.

К активаторам энергообеспечения при ИБС относится Фосфаден (АМФ) и Неотон (креа-

Тинфосфат).

Милдронат — Mildronatum

Синтетический препарат, имеющий структурное сходство с карнитином. Улучшает мета-

болические процессы в организме, повышает умственную и физическую работоспособность

человека. Улучшает самочувствие при ИБС, предотвращает желудочковые аритмии.

Назначают внутрь через 30 минут после еды, 2-4 раза в день.

Форма выпуска: капе. 0,25; амп. 10 % — 5 мл в/в 1 раз в день.

Корвитин — Corvitin*

Биофлавоноидный препарат, водорастворимый комплекс кверцетина с поливинилпирро-

лидоном, капилляростабилизирующее средство. Обладает выраженным противовоспалитель-

ным действием (снижает выработку воспалительных цитокинов, активность циклооксигеназ,

липооксигеназ и др. медиаторов воспаления); является мощным антиоксидантным агентом

(уменьшает продукцию супероксид-аниона), стабилизирует клеточные мембраны. Наряду с

этим, корвитин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что

объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном пораже-

ниях миокарда, способствует уменьшению объема некротизированного миокарда и усилению

репаративных процессов.

Механизм защитного действия также связан с предотвращением повышения концентра-

ции внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, с торможением про-

цессов тромбогенеза.

Показания: как кардиопротекторное средство применяют в комплексной терапии при

остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда, для лечения и про-

филактики реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных с оюлитерирую-

Щим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий, лучевых поражениях и др.

Вводится внутривенно.

Побочные эффекты: гиперчуствительность, при быстром в/в введении в комбинации с ни-

тратами возможна гипертензия.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок по 0,5 г. во флаконах, ex tempore раство-

ряется и вводится в/в капельно.

Электроноакцепторы и Актиоксиданты— см. раздел Витаминопрепараты

Анаболические средства

В качестве антиангинальных используются стероидные (ретаболил, феноболин) и нестеро-

идные (рибоксин, калия оротат) анаболические средства. Они повышают энергообеспечен-

ность миокарда и частично увеличивают коронарный кровоток. Кардиотропный эффект их

связан с повышением синтеза коэнзима А, гликогена, креатина, АТФ и нуклеиновых кислот

в миокарде, повышением внутриклеточного содержания калия с усилением синтеза белка в

кардиомиоцитах.

Показания: стенокардия напряжения и покоя (в комплексе с антиангинальными других

групп).

Ретаболил — RetaboШ. Феноболин — РИепоЬоНп.

Они оказывают длительное анаболическое действие, вызывают меньше побочных эффек-

тов по сравнению с мужским половым гормоном тестостероном.

Форма выпуска: Ретаболил— амп. 5 % масл. р-р по 1 мл 1 раз в 3 недели в/м. Феноболин —

амп. 1 % масл. р-р 1 мл; 2,5 % масл. р-р 1 мл 1 раз в 1-2 недели в/м.

Калия оротат — КаШ огоГде

Предшественник нуклеотидов, оказывает слабый антиангинальный эффект. Желательно

комбинировать с анаболическими стероидами.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.

Рибоксин — ШЬохтит

Может рассматриваться как предшественник АТФ. Стимулирует синтез нуклеотидов, по-

вышает активность ряда ферментов цикла Кребса. Как нуклеотид проникает в миофибриллы

и повышает их энергетический потенциал. Улучшает коронарное кровообращение, повышает

выносливость миокарда и почек в условиях гипоксии (ишемии). Более эффективен при в/в

введении.

Показания к применению: ИБС, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточ-

ность, нарушения сердечного ритма, заболевания печени и желчных путей, обусловленные

интоксикацией.

Побочные эффекты: аллергические дерматозы.

Противопоказания не установлены.

Ферма выпуска: таблетки по 0,2 г; ампулы 2 % раствора по 10 и 20 мл — в/в.

Просмотров 836 Эта страница нарушает авторские права

Источник: https://allrefrs.ru/1-3260.html

IV. Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии

Средства повышающие устойчивость миокарда к гипоксии классификация

Триметазидин– Trimethazidinum,Предуктал

Антиангинальноесредство. Нормализует энергетическийобмен и электролитный баланс при ишемии.Механизм действия при ишемии миокардасвязан преимущественно с егоантиоксидантными, антигипоксическимисвойствами и цитопротекторным влияниемна функции кардиомиоцитов.

Показания:профилактика приступов стенокардии,комплексное лечение ИБС, головокружения,связанные с нарушением мозговогокровообращения, болезнь Меньера, шум вушах.

Побочныедействия:

Противопоказания:индивидуальная повышенная чувствительность.

Формавыпуска: табл.0,02

Натрияаденозинтрифосфат – Natriiadenosintriphosphas,АТФ

В организме,распадаясь, освобождает энергию, которуюиспользуют мышцы для своей работы.Стимулирует образование цАМФ, накоплениекоторого способствует расширениюкоронарных и других сосудов. Стабилизируетструктуру кардиомиоцитов.

Облегчаетпроведение импульсов в ЦНС, облегчаетпроведение импульсов с блуждающегонерва на сердце, т.е. являетсянейромедиатором.

Нормализует обменвеществ при гипоксии, повышает устойчивостьорагнизма к физической нагрузке,оказывает противоаритмическое действие.

Показания:миокардиодистрофия, комплексное лечениестенокардии напряжения и покоя, спазмыпериферических сосудов, наджелудочковаятахикардия.

Побочныеэффекты:головная боль, тахикардия, усилениедиуреза.

Противопоказания:свежийинфаркт миокарда, резко выраженнаягипотония.

Формавыпуска:амп. 1% р-р – 1 мл, вводится в/м 1-2 раза вдень.

АТФ-ЛОНГ– ATP-LONG

        1. Координационное соединение АТФ с аминокислотой гистидином, калием и магния. Проникает внутрь кардиомиоцитов, влияет на метаболические процессы, обеспечивает антиишемическое и антиаритмическое действие.

Формавыпуска:табл. 0,01 и 0,02.

Кактиваторам энергообеспечения при ИБСотносится Фосфаден(АМФ) и Неотон (креатинфосфат).

Милдронат –Mildronatum

Синтетическийпрепарат, имеющий структурное сходствос карнитином. Улучшает метаболическиепроцессы в организме, повышает умственнуюи физическую работоспособоностьчеловека. Улучшает самочувствие приИБС, предотвращает желучдоковые аритмии.

Назначаютвнутрь через 30 минут после еды.

Формавыпуска:капс. 0,25 – 2-4 раза в день; амп. 15% – 5 мл в/в1 раз в день.

Электроноакцепторыи Актиоксиданты– см. раздел Витаминопрепараты

Анаболические средства

В качествеантиангинальных используются стероидные(ребоболил, феноболин) и нестероидные(рибоксин,калия оротат) анаболическиесредства.

Они повышают энергообеспеченностьмиокарда и частично увеличиваюткоронарный кровоток.

Кардиотропныйэффект их связан с повышением синтезакоэнзима А, гликогена, креатина, АТФ инуклеиновых кислот в миокарде, повышениемвнутриклеточного содержания калия сусилением синтеза белка в кардиомиоцитах.

Показаничя:стенокардия напряжения и покоя (вкомплексе с антиангинальными другихгрупп).

Ретаболил– Retabolil,Декадуроболил,Феноболин- PhenobolinОни оказывают длительное анаболическоедействие, вызывают меньше мобочныхэффектов по сравнению с мужским половымгормоном тестостероном.

Формавыпуска:Ретаболил– амп.5% масл. р-р по 1 мл 1 раз в 3 недели в/м.Феноболин– амп. 1% масл. р-р 1 мл; 2,5% масл. р-р 1 мл 1раз в 1-2 недели в/м.

КалияоротатKaliiorotas,предшественник нуклеотидов, оказываетслабый антиангинальный эффект. Желательнокомбинировать с анаболическимистероидами.

Формавыпуска:таблетки по0,5 г.

Рибоксин- Riboxinum–может рассматриваться как предшественникАТФ. Стимулирует синтез нуклеотидов,повышает активность ряда ферментовцикла Кребса. Как нуклеотид проникаетв миофибриллы и повышает их энергетическийпотенциал. Улучшает коронарноекровообращение, повышает выносливостьмиокарда и почек в условиях гипоксии(ишемии). Более эффективен при в/ввведении.

Показанияк применению:ИБС, инфаркт миокарда, хроническаясердечная недостаточность, нарушениясердечного ритма, заболевания печении желчных путей, обусловленныеинтоксикацией.

Побочныеэффекты:аллергические дерматозы.

Противопоказанияне установлены.

Формавыпуска:таблетки по 0,2 г; ампулы 2% раствора по10 и 20 мл – в/в.

Простагландиныпринимаютсамое активное участие в регуляциикоронарного кровотока. Они существеннотормозят активность симпатическойнервной системы, противодействуютагрегации тромбоцитов, вызываютстабилизацию лизосом мембран.

Наиболееактивным является простациклин, онзащищает сердечную мышцу от ишемическогоповреждения, предупреждает развитиеранних постинфарктных нарушений ритмасердца, ограничивает размер некроза вмиокарде. Противоположные эффектывызывает тромбоксан А2.

Следовательно, при ишемии миокардаважно поддерживать равновесие в системепростациклин – тромбоксан.

Созданы аналогипростациклина: карбоциклин, егопроизводное – айлопрост, которое ворганизме быстро не разрушается, какпростациклин. Устойчивые аналогипростациклина оказывают выраженноепротивоишемическое действие.

Источник: https://studfile.net/preview/1785033/page:99/

ЛечениеСосудов
Добавить комментарий